Enfermedad hereditaria

  • Ejemplos de herencia

  • Herencia autosómica dominante

  • Herencia autosómica recesiva

Como enfermedad hereditaria (o enfermedad genética ), las enfermedades y las características especiales se designan mediante una mutación (variante genética) en un gen ( monogénico ) o más mutaciones (variantes genéticas) en diferentes genes ( poligénicos ) y en determinadas disposiciones de Erkrankungs. para liderar. En este contexto se habla de enfermedad monogénica o poligenética .

Sin embargo, en un sentido más estricto, solo se cuentan aquellas enfermedades y peculiaridades entre las enfermedades hereditarias que son desencadenadas por genes que han cambiado atípicamente desde el principio y que se transmiten de antepasados ​​a sus descendientes a través de la herencia . El primer método para investigar las vías de herencia fue el análisis genealógico de árboles genealógicos en los que, por ejemplo, la hemofilia o el daltonismo , etc., ocurrieron con mayor frecuencia.

Síndromes como las formas de trisomía , en los que el número habitual de 46 cromosomas no se encuentra en el genoma humano , no pueden, estrictamente hablando, contabilizarse como una enfermedad hereditaria, ya que generalmente solo aparecen espontáneamente cuando las células del embrión se dividen y se por lo tanto, rara vez se hereda de uno de los padres.

Diferentes formas

Las enfermedades hereditarias siguen diferentes patrones de herencia y están asociadas con diferentes probabilidades de herencia, recurrencia y enfermedad. Se hace una distinción entre herencia autosómica recesiva y autosómica dominante de herencia gonosómica y mitocondrial.

Herencia autosómica recesiva

La herencia autosómica recesiva

La peculiaridad solo aparece si hay un cambio ( mutación ) en ambas copias de un determinado gen en ambos cromosomas , es decir Es decir, si la persona en cuestión ha heredado un cambio de su padre biológico y otro de su madre biológica. Los padres no tienen por qué verse afectados, por lo que el fenotipo no ocurre en todas las generaciones. La mutación no tiene por qué ser idéntica. Si dos mutaciones que pueden distinguirse por genética molecular conducen a la misma pérdida de función en un gen, se habla de heterocigosidad compuesta . Ejemplos de herencia autosómica recesiva son la fibrosis quística , el albinismo y la fenilcetonuria (PKU) (un defecto en la fenilalanina hidroxilasa).

Las enfermedades hereditarias autosómicas recesivas son en su mayoría mutaciones con pérdida de función . Las causas de las aparentes desviaciones de la herencia autosómica recesiva son la pseudodominancia , la heterogeneidad , la isodisomía y el hecho de que los heterocigotos con niños enfermos no se incluyen en el cálculo. Ejemplos típicos son:

Herencia autosómica dominante

La herencia autosómica dominante

Aquí, un alelo alterado (los alelos son los genes que se corresponden mutuamente y al mismo tiempo de manera opuesta de un conjunto de cromosomas diploides ) en uno de los dos cromosomas homólogos conduce a la expresión característica. La información genética está disponible en uno de los 44 autosomas y se hereda independientemente del género . Por tanto, las mujeres y los hombres se ven igualmente afectados. El fenotipo ocurre en todas las generaciones. Algunos ejemplos son:

Herencia gonosomal

Las enfermedades gonosómicas hereditarias , es decir , aquellas en las que el cambio afecta a los cromosomas sexuales X o Y, se encuentran en la mayoría de los casos en el cromosoma X , ya que el cromosoma Y contiene menos genes. El cromosoma X tiene 155 megabases, el cromosoma Y 59 megabases. Utilizando el ejemplo de la herencia ligada al cromosoma X , se aclaran las siguientes peculiaridades:

Recesivo ligado al cromosoma X

  • Herencia recesiva ligada al cromosoma X (la madre es portadora)

  • Herencia recesiva ligada al cromosoma X (si el padre está enfermo)

Las niñas / mujeres solo se ven afectadas cuando ambos cromosomas X están dañados, de lo contrario, son solo portadoras ( conductoras ), d. En otras palabras, pueden transmitir el cromosoma X modificado a sus hijos, pero ellos mismos no desarrollan un fenotipo correspondiente. Las niñas / mujeres a menudo pueden compensar el cambio en un cromosoma X con su segundo cromosoma X si no cambia. Los niños / hombres se ven afectados si heredan uno de los cromosomas X modificados de la madre fenotípicamente sana, o uno de los dos cromosomas X modificados de una madre fenotípicamente enferma, ya que los niños / hombres definitivamente tienen un cromosoma X del solo este. Los niños / hombres se ven afectados fenotípicamente con más frecuencia, ya que las niñas / mujeres compensan el defecto con el otro cromosoma X. Algunos ejemplos son la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa ( deficiencia de G-6-PD), hemofilia A y B (hemofilia), síndrome de Lesch-Nyhan , enfermedad de Fabry , mucopolisacaridosis tipo II, distrofia muscular (tipo Duchenne, tipo Becker-Kiener), Síndrome de Norrie , retinitis pigmentosa , ceguera rojo-verde , granulomatosis séptica , X-SCID (inmunodeficiencia combinada grave) y deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC) ( defecto del ciclo de la urea )

Dominante ligado al cromosoma X

  • Herencia dominante ligada al cromosoma X (con padre enfermo)

  • Herencia dominante ligada al cromosoma X (en madre enferma)

Los niños / hombres se ven afectados en un 50% si su madre es portadora de un alelo causante de enfermedad en un cromosoma X. Si, por otro lado, ambos cromosomas X contienen el alelo causante de la enfermedad, todos los niños se ven afectados. En general, las niñas / mujeres se ven afectadas con más frecuencia porque la probabilidad de recibir un cromosoma X alterado es mayor con dos cromosomas X (uno del padre y otro de la madre) que con los niños / hombres (uno de la madre). Algunos ejemplos son el raquitismo fosfatémico familiar (también llamado síndrome idiopático de Debré-de-Toni-Fanconi o raquitismo resistente a la vitamina D ), el síndrome de Rett y el síndrome orofacio-digital tipo 1 .

Herencia mitocondrial o extracromosómica

Aproximadamente el 0,1 por ciento del ADN de una célula humana no está en el núcleo, sino en las mitocondrias . Dado que los óvulos, a diferencia de los espermatozoides, tienen varios cientos de miles de mitocondrias, las mutaciones en el ADN mitocondrial solo se heredan del lado materno. Lo mismo se aplica a los cloroplastos de organismos fotosintéticamente activos.

Véase también herencia extracromosómica.

Diagnostico y tratamiento

Clasificación según ICD-10
Q90 - Q99 Anomalías cromosómicas, no clasificadas en otra parte
CIE-10 en línea (OMS versión 2019)

Si se sospecha una enfermedad hereditaria, una prueba genética humana puede proporcionar claridad. Los cromosomas se controlan para detectar cambios numéricos y estructurales. Si existe una sospecha urgente de un determinado defecto genético, también es posible una investigación más extensa y compleja de las constelaciones de genes individuales. Los resultados pueden ser útiles para evaluar el riesgo de herencia.

Si la estructura genética es peculiar de sí misma, generalmente no es posible actuar sobre las causas con las opciones médicas actuales. Por lo tanto, generalmente se brindan consejos sobre el estilo de vida, educación sobre factores de riesgo y medidas sintomáticas . Entonces se trata de decisiones individuales, sobre todo porque no siempre se trata de una enfermedad, sino de una disposición .

Para algunas enfermedades, como B. la atrofia muscular espinal, hay primeros intentos de terapia.

historia

El concepto de enfermedad hereditaria, que solo se ha utilizado desde el siglo XX para referirse a enfermedad genética , se usó a menudo de manera incorrecta en la primera mitad del siglo XX , incluso para supuestas "enfermedades" como "tendencias criminales" o "antisocialidad". ”. Este pensamiento influyó en los programas de esterilización y la idea de la eutanasia y encontró su expresión extrema en el nacionalsocialismo alemán , pero en ese momento también estaba presente en muchos otros países como Estados Unidos, Inglaterra y Francia. Hoy en día, solo se denominan enfermedades hereditarias a aquellas enfermedades que se pueden definir con la mayor claridad posible y que es muy probable que se deban a defectos genéticos.

Otras enfermedades y peculiaridades hereditarias.

Disposición determinada genéticamente

Varias enfermedades, discapacidades y peculiaridades no son hereditarias en el sentido de una enfermedad hereditaria clásica, pero su aparición puede ser causada por una disposición genética (a veces familiar) a la enfermedad (disposición, susceptibilidad). Éstas incluyen B .:

Ver también

enlaces web

Wikilibros: Genética humana clínica  - Materiales didácticos y de aprendizaje
Wikcionario: Enfermedad hereditaria  - explicaciones de significados, orígenes de palabras, sinónimos, traducciones

Evidencia individual

  1. ↑ Ulrich Weber: Nivel superior de Biología. Banda total. Cornelsen, Berlín 2001, ISBN 3-464-04279-0 , págs. 180-182.
  2. ↑ Base de datos Ensembl , consultada el 11 de febrero de 2017.
  3. ↑ JE Wraith: Deficiencia de ornitina carbamoiltransferasa. En: Archives of Disease in Childhood . Enero de 2001, Vol. 84, No. 1, págs. 84-88: Revisión. PMID 11124797 .
  4. ↑ Werner hijo: Enfermedades hereditarias. En: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (eds.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlín / Nueva York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , pág. 366 y sig .; aquí: pág.366.
  5. ↑ Wolfgang Ayaß : "La descendencia social es completamente indeseable para la comunidad nacional". Las esterilizaciones forzadas de forasteros sociales . En: Margret Hamm (Ed.): Indigno de la vida - vidas destruidas. Esterilización forzosa y "eutanasia". Verlag für Akademische Schriften (VAS), Fráncfort del Meno 2005, ISBN 3-88864-391-0 , págs. 111-119.