Enfermedad autoinmune

Las enfermedades autoinmunes y enfermedades autoinmunes son términos generales en la medicina para enfermedades con reacciones del cuerpo, que se basa en un perturbado tolerancia de la sistema inmune a sustancias en el cuerpo y que conducen a la formación de anticuerpos (autoinmunización). En el sentido más amplio de la palabra, las reacciones inmunes contra el microbioma , es decir, los ataques a microorganismos que pertenecen al cuerpo , también se clasifican como enfermedades autoinmunes. Las reacciones autoinmunes a menudo son similares a las reacciones inmunes contra patógenos; Además, los anticuerpos que activan o bloquean inmunocomplejos o receptores pueden provocar una enfermedad sintomática.

En los países occidentales, alrededor del cinco por ciento de la población está afectada por una enfermedad autoinmune, las más comunes son la psoriasis , la artritis reumatoide y las enfermedades tiroideas autoinmunes (enfermedad de Graves y tiroiditis de Hashimoto ). Muchas enfermedades autoinmunes son más comunes o más clásicas en mujeres que en hombres. Muchas enfermedades autoinmunes no se conocen suficientemente hasta ahora y no pueden tratarse de manera causal ; a menudo duran toda la vida y pueden tratarse con medidas antiinflamatorias o inmunosupresoras para aliviar los síntomas o retrasar o detener la destrucción de los órganos afectados .

El lupus eritematoso sistémico es el prototipo de todas las enfermedades autoinmunes.

Consideraciones basicas

Las células inmunes tienen enzimas con las que pueden atacar virus, células, parásitos y también estructuras químicas individuales y, si es necesario, destruirlas. Para hacer esto, es necesario reconocer patógenos sin atacar las propias estructuras del cuerpo, microorganismos útiles ( flora comensal ) o sustancias extrañas inofensivas en la piel y las membranas mucosas. Las células inmunitarias controlan su entorno mediante receptores moleculares : la unión fuerte a una estructura (un antígeno ) activa la célula e inicia medidas defensivas, especialmente si otras células (por ejemplo, células T colaboradoras ) también han reconocido un patógeno y utilizan mediadores inflamatorios para informarles al respecto. . Incluso la distinción entre células propias y extrañas es un problema que no debe subestimarse, ya que los patógenos están sujetos a una evolución muy rápida , por lo que los seres vivos más complejos difícilmente pueden desarrollar receptores adecuados para reconocer todos los patógenos a través de la coevolución clásica . Sin embargo, existen algunos patrones moleculares asociados a patógenos conservados (PAMP), que por muchos patógenos expresados y las células inmunes a través de receptores de reconocimiento de patrones también son reconocidos (PRR); sin embargo, se necesitan receptores más específicos para combatir eficazmente muchos patógenos.

Por lo tanto, además de innata inmunidad, los seres humanos también tienen una inmunidad adaptativa en la forma de B y células T . Cada una de estas células expresa exactamente un receptor que se produce por recombinación aleatoria e hipermutación somática de su ADN. El resultado es una gran variedad de células inmunes cuyos anticuerpos se dirigen contra "todo lo posible". Las células que ya están activadas durante la maduración probablemente reaccionan a las propias estructuras del cuerpo y, por lo tanto, se clasifican; así es como surge la tolerancia central . Sin embargo, no es de ninguna manera el caso de que los receptores solo puedan unirse o no, sino que se trata de la probabilidad y la fuerza del vínculo, todos los niveles son posibles. Si se eliminaran todas las células que sólo se unen débilmente a las propias estructuras del cuerpo, ya no se podrían reconocer algunos patógenos; Hay que encontrar un compromiso entre la tolerancia a uno mismo y la fuerza defensiva. La existencia de algunas células autorreactivas y anticuerpos es normal, algunas células T autorreactivas (las llamadas células T reguladoras ) incluso se reprograman de tal manera que suprimen las reacciones inmunes en su entorno cuando se activan.

La tolerancia central se complementa con mecanismos de tolerancia periférica , en este punto también se desarrolla la tolerancia a la flora comensal y a sustancias extrañas inofensivas. Al dividirse, una sola célula inmune puede producir un clon grande de células del mismo receptor; además de unirse a un antígeno, esto requiere coestimulación a través de mediadores inflamatorios (liberados por células de inmunidad innata después del reconocimiento de PAMP), en el caso de Las células B (las células plasmáticas productoras de anticuerpos posteriores ) también la interacción directa con las células T activadas. Las células B y T que reconocen estructuras inofensivas normalmente no reciben coestimulación y, debido a que el número de células inmunes es limitado, se desplazan al dividir las poblaciones de células. La unión sin coestimulación también puede inducir la muerte o al menos la "parálisis" de la célula o producir células T reguladoras. Después de todo, hay lugares inmunes privilegiados ( cerebro , ojo , testículos ) donde existen barreras particularmente altas ( barrera hematoencefálica , barrera hematoencefálica , barrera hematoencefálica ) para iniciar la inflamación, por lo que normalmente no se pueden activar células B o T allí. Algunas células autorreactivas no se activan porque sus estructuras diana normalmente no son accesibles en concentración suficiente, por ejemplo, porque están ubicadas intracelularmente; Por tanto, la rápida eliminación de las células muertas por las células depuradoras ( macrófagos ) también contribuye a la tolerancia .

Todos los mecanismos combinados aseguran que las respuestas inmunes casi siempre se limitan a intrusos dañinos. Sin embargo, una sola célula autorreactiva que supere todos estos obstáculos puede poner en marcha una reacción autoinmune, cuyo curso inflamatorio puede reducir los obstáculos a la tolerancia periférica (liberación de mediadores inflamatorios, atracción de células inmunes, suspensión de privilegios inmunitarios, disponibilidad). y presentación de antígenos intracelulares así como mediante muerte celular masiva, ...). Esto permite que se activen más células autorreactivas, que atacan el mismo antígeno a través de nuevas subestructuras (propagación de epítopos) . No se sabe por qué muchas enfermedades autoinmunes progresan en ráfagas en lugar de volverse cada vez más evidentes, algunas aparecen solo una vez por poco tiempo o se curan espontáneamente después de años.

Aparición

El desarrollo de enfermedades autoinmunes se puede describir mejor con un modelo de factores de riesgo ( mala suerte y malos genes aproximadamente: 'mala suerte y malos genes'): factores genéticos por un lado y factores ambientales y otros (estrés severo, infecciones, embarazo, ...) por el otro, influyen en el riesgo de enfermedad sin que una determinada estructura genética o un entorno determinado puedan causar o prevenir de forma segura una enfermedad autoinmune. Este modelo de riesgo probablemente no sea la única expresión de nuestro conocimiento incompleto; Para el desarrollo de una enfermedad autoinmune, el azar ("mala suerte") es necesario, como se puede ver en el ejemplo de una célula B autorreactiva que es activada por una célula T autorreactiva para convertirse en una célula plasmática productora de autoanticuerpos: Primero, dos las células deben escapar a la tolerancia central, que es reconocer accidentalmente el mismo antígeno en el organismo. Ambas células ahora deben golpear aleatoriamente el epítopo al mismo tiempo y seguir recibiendo señales coestimuladoras. Después de todo, ambas células tienen que encontrarse al azar en un ganglio linfático para poder interactuar entre sí.

Predisposición genética

Los estudios de asociación de todo el genoma han demostrado que muchas enfermedades autoinmunes ocurren con más frecuencia cuando están presentes ciertas variantes de genes. Los genes afectados codifican regularmente para receptores de mediadores inflamatorios y proteínas de procesamiento de señales intracelulares, pero particularmente a menudo para moléculas MHC en alelos característicos de la enfermedad : a diferencia de las células B, las células T no reconocen directamente estructuras de intrusos potenciales, sino solo péptidos (abreviatura secuencias de aminoácidos de otras células en proteínas de membrana específicas , solo las moléculas de MHC que se presentan . Todas las células del cuerpo descomponen constantemente algunas de sus proteínas para presentar fragmentos de ellas en moléculas del MHC de clase 1; esto asegura que incluso los patógenos intracelulares no puedan esconderse del sistema inmunológico. Las células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas y células B) comen ( fagocitan ) células sospechosas y restos celulares y presentan péptidos producidos durante la digestión a través de moléculas MHC de clase 2.

Las moléculas de MHC se encuentran en una gran diversidad en la población, ya que la forma determinada genéticamente del bolsillo de unión solo permite la presentación de péptidos adecuados. Aún no se comprende cómo las diferentes variantes de moléculas MHC contribuyen a las diferentes enfermedades autoinmunes.

Factores medioambientales

Un factor ambiental que es fácil de entender son las infecciones por patógenos que se asemejan a las propias estructuras del cuerpo. Tales patógenos no son infrecuentes porque los patógenos están bajo presión selectiva para adaptarse al organismo huésped y ser reconocidos con menos facilidad como extraños; esta estrategia también se conoce como mimetismo molecular . En la reacción inmune contra el patógeno, se activan las células inmunes autorreactivas, cuya reproducción es sumamente útil, pero hace que las reacciones autoinmunes sean más probables, incluso años después, a medida que se forman las células de memoria . Además, los anticuerpos formados en grandes cantidades durante la infección aguda pueden tener reactividad cruzada , es decir, unirse a las propias células del cuerpo con suficiente afinidad para que sean destruidas por el anticuerpo. Un ejemplo es la fiebre reumática , en la que el corazón también es atacado por anticuerpos de reacción cruzada después de la infección por estreptococos β-hemolíticos .

Algunas enfermedades autoinmunes muestran un aumento notable en las naciones industrializadas. Una posible explicación es la hipótesis de la higiene, que trata de las interacciones entre las bacterias y nuestro sistema inmunológico. Una exposición demasiado pequeña a las bacterias en el medio ambiente podría promover el desarrollo de enfermedades inmunes. Otra faceta de esta tesis se ocupa de la composición de las bacterias intestinales y su efecto sobre el sistema inmunológico. En principio, las mujeres se ven afectadas con mayor frecuencia por enfermedades autoinmunes, por lo que las hormonas femeninas (estrógenos) suelen citarse como la razón. Un estudio en ratones sugiere, sin embargo, que la diferente composición de las bacterias intestinales en mujeres y hombres podría ser otra posible causa.

Mecanismos de daño

Las reacciones autoinmunes incluyen la interacción de diferentes tipos de células (células T, células B; fagocitos, granulocitos ) y factores solubles ( anticuerpos ; sistema del complemento ) tanto de la inmunidad adquirida como de la innata; en su complejidad, no se diferencian de las reacciones inmunes frente a patógenos. Los mecanismos de daño también son a menudo los mismos, por ejemplo, citotoxicidad dependiente de anticuerpos (a través de la activación del complemento o células asesinas naturales ) o citotoxicidad de células T. De manera análoga a las alergias , las enfermedades autoinmunes se pueden dividir aproximadamente en tres grupos según su patogenia :

• Tipo II: daño a las células mediado por autoanticuerpos que se unen a su superficie o matriz extracelular . Ejemplo: anemia hemolítica autoinmune .
• Tipo III: los anticuerpos acumulan antígenos solubles en la sangre. Los complejos inmunes resultantes se depositan en pequeños vasos sanguíneos y activan el sistema del complemento allí. Ejemplo: vasculitis por IgA (antes púrpura de Henoch-Schönlein).
• Tipo IV: daño directo de las células T autorreactivas. Ejemplo: artritis reumatoide .

Una especialidad son los anticuerpos que intervienen en la comunicación intercelular uniéndose a los receptores y activándolos o bloqueándolos. Por ejemplo, en la enfermedad de Graves hay una producción excesiva de hormonas en la tiroides porque los autoanticuerpos contra el receptor de TSH lo activan a través de su unión. Los anticuerpos contra el receptor nicotínico de acetilcolina , por otro lado, provocan debilidad muscular en la miastenia gravis al bloquear la comunicación entre el nervio y el músculo. Como factor reumatoide, los anticuerpos se refieren a la porción constante de anticuerpos IgG. Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) son anticuerpos contra los neutrófilos que también pueden activar estas células inmunes.

Algunas enfermedades autoinmunes se asocian notablemente entre sí, lo que se intenta explicar mediante mecanismos patológicos similares . Los anticuerpos parecen ser de particular importancia para algunas enfermedades autoinmunes y de particular importancia para otros subgrupos de células T; tales hallazgos ofrecen enfoques para terapias más específicas. Los autoanticuerpos son mucho más fáciles de detectar que las células autorreactivas; Si se ha demostrado que un autoanticuerpo es adecuado para diagnosticar una determinada enfermedad autoinmune, esto aún no significa que este anticuerpo desencadena la enfermedad, contribuye a su curso o representa un mecanismo esencial de daño.

Diagnóstico de anticuerpos

anticuerpo

El factor decisivo en cada caso es el nivel del título serológico de autoanticuerpos existente como criterio para el diagnóstico de una enfermedad autoinmune, ya que los autoanticuerpos son mayoritariamente fisiológicos (por ejemplo , ANA , anticuerpos dsDNA y anticuerpos antifosfolípidos ). Entonces, exceder un título dado se considera patológico. Algunos autoanticuerpos no son fisiológicos y deben considerarse patológicos desde el principio (por ejemplo, ANCA y anticuerpos endomisiales). Además, los títulos de autoanticuerpos aumentados o existentes no son absolutamente necesarios para el diagnóstico de una enfermedad autoinmune, ya que una enfermedad autoinmune se establece sobre la base de criterios serológicos y clínicos. Los títulos de autoanticuerpos patológicos aumentados o existentes por sí solos no son suficientes para un diagnóstico, ya que este se realiza sobre la base de una puntuación (que alcanza un cierto número de puntos).

terapia

Dependiendo del órgano afectado, las enfermedades autoinmunes son tratadas por los respectivos especialistas, como internistas , reumatólogos , dermatólogos , neurólogos , endocrinólogos o especialistas en medicina nuclear . El tratamiento es sintomático o incluye farmacoterapia con antiinflamatorios , especialmente inmunosupresores que generalmente inhiben las reacciones inmunes (también frente a patógenos). Entre los fármacos inmunosupresores, la cortisona es la hormona endógena más tolerada de forma aguda, pero a largo plazo se ve afectada por el riesgo de síndrome de Cushing . Los medicamentos más modernos que intervienen específicamente en la comunicación entre las células inmunitarias y, por lo tanto, se adaptan mejor a la enfermedad específica, se denominan clínicamente productos biológicos . Estas son proteínas diseñadas genéticamente (a menudo anticuerpos o derivadas de ellos) que interceptan los mediadores inflamatorios o bloquean los receptores en las células inmunes.

Hasta ahora, la cura solo ha sido posible mediante la destrucción radical del sistema inmunológico (con el posterior trasplante de células madre ); sin embargo, este procedimiento es tan peligroso que solo se utiliza en casos excepcionales. El fin de la reacción autoinmune (si persiste la autoinmunidad) se puede lograr mediante la eliminación quirúrgica completa del antígeno, lo que solo es posible en órganos cuya función es prescindible o puede ser reemplazada. En la diabetes tipo 1 , la propia reacción autoinmune logra eliminar completamente el antígeno (células β productoras de insulina); solo se trata la pérdida de función (mediante la administración de insulina).

A partir de enero de 2021, se están trabajando en terapias basadas en tecnología de ARNm .

Historia de la investigación

El primer investigador en reconocer la diferencia entre "uno mismo" y "extranjero" fue el microbiólogo alemán Paul Ehrlich . Originalmente alrededor de 1900, quería saber qué pasa con la sangre que queda después de una hemorragia interna. Entonces comenzó un experimento inyectando a las cabras con sangre de oveja. Lo sorprendente fue que el sistema inmunológico destruyó inmediatamente las células sanguíneas extrañas (eritrocitos).

Cuando Ehrlich luego llevó a cabo el experimento con animales de la misma especie, sucedió lo mismo. El sistema inmunológico luchó contra las células sanguíneas extrañas.

Fue solo cuando trató a una cabra con su propia sangre que Ehrlich se dio cuenta de que el cuerpo es capaz de diferenciar entre lo externo y lo endógeno. La cabra no destruyó las células sanguíneas inyectadas en este experimento (aunque Ehrlich retuvo la sangre durante un período de tiempo). Como resultado de estos experimentos, Ehrlich estableció el principio biológico del horror autotoxicus (miedo a la autodestrucción), según el cual las reacciones inmunes contra el cuerpo no ocurren porque son incompatibles con la vida. La existencia de enfermedades autoinmunes no fue reconocida científicamente hasta décadas más tarde, también sobre la base de este teorema.

clasificación

Se conocen cientos de enfermedades autoinmunes, de las cuales alrededor de 400 se atribuyen al “ tipo reumático ”. El espectro de órganos enfermos es amplio. Debe asumirse que prácticamente cualquier órgano o tejido puede ser el objetivo de una enfermedad autoinmune.

Estas enfermedades se pueden dividir en tres grupos:

1. Enfermedades específicas de órganos : incluyen enfermedades en las que el sistema inmunológico ataca órganos específicos (estructuras de tejido).
2. Enfermedades sistémicas o enfermedades no órgano-específicas: a este grupo pertenecen las enfermedades reumáticas inflamatorias sistémicas como las colagenosis , que constituyen del cinco al diez por ciento de las enfermedades de tipo reumático. Los autoanticuerpos típicos aquí son los anticuerpos antinucleares (ANA), que se dirigen contra las estructuras del núcleo celular , pero a veces también contra el citoplasma .
3. Enfermedades intermedias: Son formas mixtas o formas transicionales. En este tipo de enfermedad se desencadena una amplia respuesta inmunitaria.

literatura

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enlaces web

Wikcionario: Enfermedad autoinmune  - explicaciones de significados, orígenes de palabras, sinónimos, traducciones

• Sociedad Alemana de Enfermedades Autoinmunes
• Enfermedades autoinmunes en science-online

Evidencia individual

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4. ↑ Christina Hohmann-Jeddi: la vacuna de ARNm protege a los ratones de la EM. En: Periódico farmacéutico . 8 de enero de 2021, consultado el 9 de enero de 2021 .