Diabetes de fosfato
| Clasificación según ICD-10 | |
|---|---|
| E83.3 | Trastornos del metabolismo del fósforo y la fosfatasa |
| CIE-10 en línea (OMS versión 2019) | |
La diabetes de fosfato es una enfermedad en la que se excreta en la orina demasiado fosfato que en realidad se recupera en el riñón a partir de la orina. Esto conduce a graves trastornos del crecimiento óseo similares al raquitismo , porque el fosfato influye en el almacenamiento de calcio en los huesos. La enfermedad se manifiesta en la primera infancia y ocurre en promedio en una de cada 325.000 personas. Las niñas se ven afectadas con el doble de frecuencia que los niños, pero la enfermedad progresa más fácilmente. La probabilidad de la denominada primera mutación es de aproximadamente 1: 25.000.000. La enfermedad no es contagiosa ni transmisible.
La enfermedad también se conoce como raquitismo hipofosfatémico familiar , raquitismo resistente a la vitamina D o síndrome idiopático de Debré-de-Toni-Fanconi .
causa principal
En la diabetes por fosfato, hay una mutación de un gen en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.1). Esta mutación es dominante : un alelo enfermo es suficiente para desencadenar la enfermedad. El mecanismo exacto de su formación aún no está claro; Se supone que el gen mutado contiene las instrucciones de construcción de una proteína de membrana que regula la recuperación de fosfato en los riñones a través del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23). Como resultado de la mutación, esta recuperación se ve afectada por la hiperactividad de FGF-23.
Patogénesis
En el cuerpo, las cantidades de fosfato y calcio disueltas en la sangre están ligadas entre sí (el llamado "producto de fosfato de calcio"). Si la cantidad de fosfato en la sangre disminuye, se acumula menos calcio en los huesos. Sin embargo, este calcio se necesita en grandes cantidades para la fuerza de los huesos, y los huesos ya no pueden soportar las cargas más altas causadas por el niño en crecimiento. Esto conduce a las deformaciones óseas típicas de la enfermedad.
Además, un nivel demasiado bajo de fosfato en un cuerpo sano desencadenaría la liberación de vitamina D ( calcitriol ), lo que a su vez conduce a un aumento de la absorción de fosfato en el intestino. Sin embargo, en el caso de la diabetes por fosfato, este ciclo de control también se ve alterado: a pesar del nivel reducido de fosfato en el suero, la secreción de calcitriol no aumenta.
Síntomas
La enfermedad generalmente se manifiesta a partir de los dos años en forma de deformidades esqueléticas con fuertes génova y coxa vara (patas arqueadas), marcha angosta con las piernas anchas, baja estatura , deterioro del desarrollo de los dientes y, si no se administra ningún tratamiento, audición del oído medio. pérdida debida al desarrollo deficiente de los huesecillos.
Como enfermedad secundaria, se pueden formar depósitos de calcio en los riñones.
Diagnóstico
Son típicos el cuadro clínico, la edad a la que aparecen los primeros síntomas y los antecedentes familiares de diabetes fosfatada.
El cuadro clínico está particularmente determinado por el análisis de valores sanguíneos y la evaluación de radiografías. La sangre muestra una disminución del nivel de fosfato, un aumento de la fosfatasa alcalina con niveles normales de calcio, hormona paratiroidea y calcitriol.
La radiografía muestra cambios raquíticos en las zonas de crecimiento de los antebrazos, más tarde también de las articulaciones de la rodilla y el tobillo, así como signos de osteomalacia .
En el diagnóstico diferencial, conviene señalar que el cuadro clínico de la diabetes fosfatada puede confundirse fácilmente con el de la hipofosfatasia . En este caso, sin embargo, el nivel de fosfatasa alcalina se reduce, por lo que es necesario otro tratamiento.
terapia
El tratamiento de la diabetes por fosfato es sintomático y consiste en la administración de comprimidos de fosfato y calcitriol . La terapia debe iniciarse lo antes posible para evitar daño esquelético. Debido al riesgo de daño renal permanente como resultado de la terapia ( nefrocalcinosis ), se deben realizar controles regulares de ultrasonido en los riñones . Un medicamento específico, la burosumab anticuerpo monoclonal (Crysvita ® ), que está dirigido contra FGF-23, ha estado disponible desde abril de 2,018 mil .
Con un tratamiento oportuno, se pueden prevenir las deformidades óseas graves. Si el tratamiento se inicia tarde, pueden ser necesarias correcciones ortopédicas.
enlaces web
Evidencia individual
- ↑ Directorio alfabético de la CIE-10-OMS versión 2019, volumen 3. Instituto Alemán de Documentación e Información Médica (DIMDI), Colonia, 2019, p. 699
- ↑ Farzana Perwad, Martin YH Zhang, Harriet S. Tenenhouse, Anthony A. Portale: El factor de crecimiento de fibroblastos 23 altera el metabolismo del fósforo y la vitamina D in vivo y suprime la expresión de 25-hidroxivitamina D-1 alfa-hidroxilasa in vitro . En: Revista Estadounidense de Fisiología. Fisiología renal . cinta 293 , no. 5 , noviembre de 2007, ISSN 1931-857X , pág. F1577-1583 , doi : 10.1152 / ajprenal.00463.2006 , PMID 17699549 .
- ↑ Burosumab - Crysvita®. En: Pharmazeutische Zeitung, No. 68/2018. Consultado el 6 de enero de 2019 .