Trastuzumab

Trastuzumab ( nombre comercial Herceptin , fabricante Roche ) es un anticuerpo monoclonal humanizado que se utiliza como fármaco en determinadas formas de cáncer de mama y de estómago .

Trastuzumab se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico HER2 / neu (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano) en la superficie celular de las células cancerosas , lo que inhibe su crecimiento.

historia

Trastuzumab se fundó en 1998 en Estados Unidos y en 2000 en la Unión Europea para pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de ERBB2 (HER2 / neu) ingresadas. Esta formación aumentada de HER2 / neu se produce en aproximadamente una de cada cuatro pacientes con cáncer de mama. Dennis J. Slamon y Axel Ullrich , que en ese momento eran investigadores básicos de la empresa de biotecnología Genentech , desempeñaron un papel clave en el desarrollo de trastuzumab . Varios estudios han demostrado que trastuzumab también reduce significativamente el riesgo de recaída cuando se administra como adyuvante, es decir, en mujeres con cáncer de mama HER2 positivo que no tienen metástasis. El uso para esta indicación ha sido aprobado en Europa desde mayo de 2006.

En enero de 2010, la aprobación se extendió al tratamiento del cáncer gástrico metastásico HER2 positivo , mediante el cual trastuzumab se administra en combinación con capecitabina o 5-fluorouracilo y cisplatino . La ventaja de supervivencia con la terapia con trastuzumab solo existió en unas pocas semanas. Dado el costo del fármaco, su uso en el cáncer gástrico se considera de forma crítica.

La vida de Slamon y sus esfuerzos por investigar el receptor HER2 / neu y la posibilidad de tratamiento con Herceptin se filmaron en la película de televisión de 2008 Living proof con Harry Connick junior en el papel principal.

terapia

Antes de iniciar la terapia con trastuzumab, el estado de HER2 se determina a partir de una muestra de tejido en el laboratorio. La evidencia de sobreexpresión de HER2 es obligatoria. La terapia generalmente se lleva a cabo en combinación con otros medicamentos.

Mecanismo de acción

El trastuzumab se une al receptor del factor de crecimiento HER2 desde el exterior de la célula. Esto conduce a la inhibición de la proliferación de células tumorales como resultado de la apoptosis o destrucción de las células tumorales dependiente de anticuerpos por parte del sistema inmunológico . Como mecanismos de acción, se discuten principalmente cuatro mecanismos: el reclutamiento de células inmunes , la inhibición de la transducción de señales intracelulares, la inhibición de la escisión proteolítica de HER2 y el efecto antiangiogénico .

Además de este efecto deseable sobre las células cancerosas, el daño reversible del músculo cardíaco puede ocurrir en menos del 4% de los casos , cuyo mecanismo aún no está claro. Por esta razón, la función cardíaca de los pacientes que son elegibles para la terapia con trastuzumab se controla constantemente tanto antes del inicio del tratamiento como durante el mismo. Se debe considerar cuidadosamente el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca .

administración

El trastuzumab generalmente se administra en forma de perfusión durante 30 a 90 minutos una vez a la semana . El trastuzumab también ha sido aprobado para la terapia de tres semanas desde 2006. La duración de la terapia con administración adyuvante es de doce meses; En pacientes con metástasis, la terapia se continúa al menos hasta que el tumor reaparece.

Sin embargo, trastuzumab también se puede administrar en combinación con pertuzumab y docetaxel en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo .

Ver también

• Trastuzumab emtansina
• Nomenclatura de anticuerpos monoclonales : convención para nombrar anticuerpos

Evidencia individual

1. ↑ YJ Bang, E. Van Cutsem, A. Feyereislova, HC Chung, L. Shen: Trastuzumab en combinación con quimioterapia versus quimioterapia sola para el tratamiento del cáncer de la unión gastroesofágica o gástrica avanzada HER2 positivo: una fase 3, ensayo controlado aleatorio, abierto. En: The Lancet . 19 de agosto de 2010. PMID 20728210 .
2. ↑ Living Proof en la base de datos de películas de Internet (inglés)

literatura

• M. Untch et al .: Terapia adyuvante con trastuzumab en pacientes con cáncer de mama . En: Dtsch Arztebl. 103 (50), 2006, págs. A-3406 / B-2961 / C-2841
• GA Viani, SL Afonso, EJ Stefano, LI De Fendi, FV Soares: trastuzumab adyuvante en el tratamiento del cáncer de mama temprano positivo para her-2: un metanálisis de ensayos aleatorios publicados. Revisar. En: BMC Cancer . 7, 8 de agosto de 2007, p. 153. PMID 17686164 , PMC 1959236 (texto completo libre)
• Robert Bazell: Her-2: La fabricación de Herceptin, un tratamiento revolucionario para el cáncer de mama , Random House 1998

enlaces web

• Informe público europeo de evaluación (EPAR) e información del producto para Herceptin en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos
• Videoclip sobre cómo funciona trastuzumab en la plataforma de vídeos de YouTube