HER2 / nuevo

HER2 / neu ( receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano , nombre oficial: ERBB2 , receptor tirosina quinasa 2 erb-b2 ) pertenece a la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico ( receptores EGF ). HER2 / neu estimula la proliferación celular a través de la vía RAS - MAP quinasa e inhibe la muerte celular programada (apoptosis) a través de la vía de la señal mTOR . Además de su uso bien conocido en el cáncer de mama, HER2 / neu también se utiliza en el diagnóstico y tratamiento de adenocarcinomas gastroesofágicos (por ejemplo, carcinoma gástrico ).

Importancia terapéutica en el cáncer de mama

HER2 / neu juega un papel importante en el tratamiento y diagnóstico del cáncer de mama ( cáncer de mama ). El receptor está altamente sobreexpresado en alrededor del 15-30% de todos los cánceres de mama invasivos . Esto significa que su efecto se multiplica, lo que, hasta el desarrollo y aprobación de las terapias especiales con anticuerpos en 2000, se expresaba en un mal pronóstico, es decir, con un crecimiento tumoral más rápido y una propagación tumoral más rápida. Se pueden utilizar métodos inmunohistoquímicos para determinar si el curso de la enfermedad está influenciado por la sobreexpresión de HER2 / neu. La determinación de la sobreexpresión detectada se denomina "positivo para HER2". El resultado suele expresarse en la siguiente escala:

0 = negativo, sin sobreexpresión

1+ = respuesta débil, sin sobreexpresión

2+ = reacción moderadamente fuerte, sobreexpresión débil

3+ = reacción fuerte, sobreexpresión fuerte

Un enfoque terapéutico resultó de la siguiente consideración: si fuera posible bloquear estos receptores con un anticuerpo dirigido contra la proteína HER2 / neu, manteniendo así las señales que promueven el crecimiento lejos de las células cancerosas, entonces el crecimiento de las células cancerosas debería ralentizarse y detenerse.

Trastuzumab

Por lo tanto, los pacientes "positivos para HER2" pueden beneficiarse de la terapia con un anticuerpo humanizado trastuzumab (nombre comercial: Herceptin , fabricante: Roche ) porque está dirigido contra la parte extracelular del receptor HER2. Lo bloquea e interrumpe así su eficacia intracelular. Trastuzumab también se puede administrar en combinación con el anticuerpo monoclonal pertuzumab y docetaxel .

Dado que la terapia con el anticuerpo es muy cara, antes de la terapia debe asegurarse que se puede esperar un efecto. Antes del tratamiento con trastuzumab, se usa inmunohistoquímica para probar si el gen HER2 está amplificado y sobreexpresado. Sólo un resultado triple positivo en el examen inmunohistoquímico del tejido tumoral, en el sentido de una sobreexpresión particularmente clara, se considera suficiente para establecer la indicación de terapia con el anticuerpo. En caso de duda, la hibridación in situ , o más precisamente la prueba FISH, está disponible como prueba de confirmación . La terapia con trastuzumab se lleva a cabo de acuerdo con varios protocolos, por ejemplo durante un año con dosificación de tres semanas, y generalmente se tolera bien. Sin embargo, existe la posibilidad de que se produzcan efectos tóxicos en el corazón, por lo que se realizan ecografías cardíacas periódicas para acompañar la terapia.

Neratinib

El inhibidor de la tirosina quinasa neratinib (nombre comercial: Nerlynx , fabricante: Pierre Fabre ) ha sido aprobado para el tratamiento del cáncer de mama "HER2 positivo" en las primeras etapas después de una operación a fin de reducir el riesgo de que la enfermedad vuelva a ocurrir ( recaída ) desde agosto de 2018 . Neratinib se usa después del tratamiento con trastuzumab.

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