Lapatinib
| Fórmula estructural | ||||||||||||||||
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| General | ||||||||||||||||
| Nombre no propietario | Lapatinib | |||||||||||||||
| otros nombres | ||||||||||||||||
| Fórmula molecular | C 29 H 26 ClFN 4 O 4 S | |||||||||||||||
| Identificadores / bases de datos externos | ||||||||||||||||
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| Información sobre medicamentos | ||||||||||||||||
| Código ATC | ||||||||||||||||
| Clase de droga | ||||||||||||||||
| Mecanismo de acción | ||||||||||||||||
| propiedades | ||||||||||||||||
| Masa molar | 581,06 g · mol -1 | |||||||||||||||
| Punto de fusion |
144-146 ° C |
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| las instrucciones de seguridad | ||||||||||||||||
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| En la medida de lo posible y habitual, se utilizan unidades SI . A menos que se indique lo contrario, los datos proporcionados se aplican a condiciones estándar . | ||||||||||||||||
Lapatinib es un dual de la tirosina quinasa - inhibidor , que como un fármaco para el tratamiento de tumores malignos se utiliza.
Lapatinib fue desarrollado por GlaxoSmithKline , y se comercializa bajo el nombre comercial Tykerb ® (EE.UU.) y Tyverb ® (Europa). Es adecuado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 / neu positivo ( cáncer de mama ) si las células cancerosas desarrollan (expresan) cada vez más los receptores Erb1 ( EGFR ) y Erb2 (HER2 / neu) en su superficie, que es aproximadamente un 25%. de los casos de pacientes con cáncer de mama.
Mecanismo de acción
La pequeña molécula penetra en la célula cancerosa y bloquea el dominio tirosina quinasa de los receptores EGFR y HER2. Los factores de crecimiento aún pueden unirse a los sitios de unión de los receptores en la superficie de la célula, pero las señales que desencadenan el proceso de división celular ya no se transmiten.
Debido a su pequeño tamaño de molécula , a diferencia de otros medicamentos contra el cáncer de mama, el lapatinib puede atravesar la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, también podría ser eficaz en pacientes con metástasis cerebrales ; sin embargo, hasta ahora, su eficacia no ha sido probada más allá de toda duda.
Situación actual del estudio
Los estudios clínicos iniciales han demostrado eficacia en tumores, especialmente en cáncer de mama avanzado y metastásico. La tasa de respuesta fue del 35%. En el estudio en el que se basa la aprobación, la terapia con lapatinib aumentó significativamente el tiempo que tardó la enfermedad en progresar. Actualmente, el lapatinib se está investigando más a fondo en varios estudios clínicos, por ejemplo, para terapia neoadyuvante y adyuvante y para su uso en el cáncer de mama inflamatorio .
Los datos comparativos de los ensayos clínicos han demostrado que las terapias combinadas que contienen lapatinib son menos efectivas que las que contienen trastuzumab (Herceptin ® ) en determinadas situaciones de tratamiento .
solicitud
En Suiza, el lapatinib ha sido aprobado desde mayo de 2007 para el tratamiento combinado con capecitabina en pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico con sobreexpresión de HER2 con recaída después o sin respuesta al trastuzumab . Desde 2008, lapatinib está aprobado en la UE para el tratamiento combinado con capecitabina en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo avanzado o metastásico que ya han sido pretratadas con antraciclinas , taxanos y, en la situación metastásica, con trastuzumab. La aprobación se amplió en 2010: desde entonces, el lapatinib también se aprobó en combinación con un inhibidor de la aromatasa para el tratamiento de pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y HER2 positivo (ver estudios actuales).
Una ventaja es que el medicamento se puede tomar en forma de tabletas. No se requiere una terapia de infusión como trastuzumab .
Efectos secundarios no deseados
Hasta ahora, los efectos secundarios han sido erupción cutánea, náuseas y diarrea; no se han observado efectos secundarios graves. La tolerancia cardíaca fue buena. Sin embargo, los datos de seguridad comprobados por el fabricante mostraron que pueden producirse reacciones hepatotóxicas durante el tratamiento con lapatinib . Principalmente hubo un aumento de los niveles de transaminasas , rara vez la hepatotoxicidad fue grave o incluso letal . GlaxoSmithKline informó a los médicos sobre el efecto secundario mediante una carta de mano roja con fecha del 27 de marzo de 2008, y la información para los profesionales de la salud se adaptó en consecuencia. Se presta especial atención a las pruebas periódicas de función hepática ( bilirrubina , transaminasas, fosfatasa alcalina ).
enlaces web
- Estudios sobre lapatinib
- Informe de evaluación pública (EPAR) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) sobre: Tyverb
Evidencia individual
- ↑ a b c Entrada sobre lapatinib en Toronto Research Chemicals , consultado el 1 de diciembre de 2018 ( PDF ).
- ↑ Cáncer de mama HER2 positivo: lapatinib de "molécula pequeña" también ayuda con las metástasis cerebrales. Dtsch Arztebl 2007; 104 (30): A-2146 / B-1900 / C-1836.
- ↑ Burris, HA (2004): Inhibición de la quinasa dual en el tratamiento del cáncer de mama: experiencia inicial con el inhibidor de EGFR / ErbB-2 lapatinib. En: Oncólogo . Vol. 9, págs. 10-15, PMID 15163842 .
- ↑ Nelson, MH & Dolder, CR (2006): Lapatinib: un nuevo inhibidor de tirosina quinasa dual con actividad en tumores sólidos. En: Ann Pharmacother . Vol. 40, págs. 261-269, PMID 16418322 .
- ↑ Cameron D et al.: Una comparación aleatoria de fase III de lapatinib más capecitabina versus capecitabina sola en mujeres con cáncer de mama avanzado que ha progresado con trastuzumab: análisis actualizados de eficacia y biomarcadores . En: Breast Cancer Res Treat . Diciembre de 2008; 112 (3): 533-543, PMID 18188694 .
- ↑ Información importante para los especialistas en Tyverb ® (lapatinib) (PDF; 803 kB), la notificación de GSK de 10 de diciembre de 2012.
- ↑ Tyverb Lapatinib y reacciones hepatotóxicas (principalmente un aumento de transaminasas) ( Memento del 7 de abril de 2013 en el archivo web archive.today ), Rote-Hand-Brief de GlaxoSmithKline del 27 de marzo de 2008.