Sorafenib
| Fórmula estructural | ||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||
| General | ||||||||||||||||||||||
| Nombre no propietario | Sorafenib | |||||||||||||||||||||
| otros nombres |
Metilamida del ácido 4- {4- [3- (4-cloro-3-trifluorometilfenil) ureido] fenoxi} piridin-2-carboxílico ( IUPAC ) |
|||||||||||||||||||||
| Fórmula molecular | C 21 H 16 ClF 3 N 4 O 3 | |||||||||||||||||||||
| Identificadores / bases de datos externos | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Información sobre medicamentos | ||||||||||||||||||||||
| Código ATC | ||||||||||||||||||||||
| Clase de droga | ||||||||||||||||||||||
| propiedades | ||||||||||||||||||||||
| Masa molar | 464,83 g · mol -1 | |||||||||||||||||||||
| las instrucciones de seguridad | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| En la medida de lo posible y habitual, se utilizan unidades SI . A menos que se indique lo contrario, los datos proporcionados se aplican a condiciones estándar . | ||||||||||||||||||||||
Sorafenib (nombre comercial: Nexavar ® , fabricante: Bayer AG ) es una proteína de inhibidor de quinasa del grupo de los inhibidores de la multi-quinasa. Se utiliza en forma de tabletas y actúa retardando el crecimiento de las células cancerosas y inhibe el suministro de sangre que alimenta las células cancerosas.
Áreas de aplicación y aprobación
El sorafenib es un medicamento huérfano y ha sido aprobado para algunas indicaciones en la UE desde 2006. Inicialmente, estos eran solo el tratamiento del cáncer de riñón avanzado cuando la terapia estándar ha fallado o es inapropiada, y el tratamiento de un carcinoma hepatocelular no resecable (carcinoma hepatocelular, HCC). Desde junio de 2014, el sorafenib también ha sido aprobado en la UE para el tratamiento de carcinomas tiroideos diferenciados metastásicos que ya no responden a la terapia con yodo radiactivo .
Un estudio de fase III en el tratamiento de primera línea del cáncer de piel avanzado no tuvo éxito y se detuvo prematuramente. El estudio clínico de fase III (indicación de cáncer de pulmón avanzado ) tampoco logró alcanzar el criterio de valoración principal: un aumento de la supervivencia global.
farmacología
Como inhibidor de múltiples quinasas, sorafenib tiene varios puntos de ataque:
- Inhibe la quinasa Raf y, por tanto, bloquea la cascada de señales Raf. Se reducen la división y la proliferación celular .
- Inhibe varias otras tirosina quinasas ; incluidos los de la ruta de la señal VEGF . Las cascadas de señales se bloquean y se reduce la angiogénesis tumoral .
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes son diarrea, erupción cutánea, caída del cabello , síndrome mano-pie , disminución del número de linfocitos ( linfopenia ), sangrado (hemorragia), presión arterial alta ( hipertensión arterial ), náuseas, vómitos , enrojecimiento de la piel, picazón , cansancio (agotamiento), dolor y aumento de los niveles de amilasa y lipasa .
Licencia obligatoria
La oficina de patentes de India ha otorgado al fabricante de genéricos Natco Pharma una licencia obligatoria para producir tosilato de sorafenib durante los próximos ocho años, contra el pago de una tarifa de licencia del seis por ciento de los ingresos por ventas. Uno de los motivos de esta decisión es que Bayer estima los costes mensuales de este fármaco en casi 5.000 euros. Con esta transferencia de patente, el fabricante de genéricos puede reducir los costos a 175 dólares estadounidenses, de los cuales el seis por ciento se transferirá a Bayer. Esta sentencia es la primera en el mundo que obliga a un fabricante a bajar sus precios ellos mismos o dejar la producción a otra empresa. Sin embargo, Bayer ha presentado una objeción a la licencia obligatoria.
Las licencias obligatorias se basan en el derecho comercial internacional y se enumeran en la Declaración de Doha como una excepción permisible al Acuerdo sobre los ADPIC . Permiten a los estados eludir las patentes existentes en parte para proteger la salud pública, por ejemplo, si el acceso de los pacientes a los medicamentos se ve afectado por precios excesivamente altos.
literatura
Artículo de revisión sobre farmacología
- D. Strumberg: Desarrollo clínico y preclínico del inhibidor multiquinasa oral sorafenib en el tratamiento del cáncer. En: Drogas hoy . 41 (12), diciembre de 2005, págs. 773-784. PMID 16474853 .
- DA Murphy, S. Makonnen, W. Lassoued, MD Feldman, C. Carter, WM Lee: Inhibición de la activación de ERK endotelial tumoral, angiogénesis y crecimiento tumoral por sorafenib (BAY43-9006). En: Am J Pathol . 169 (5), noviembre de 2006, págs. 1875-1885. PMID 17071608 , PMC 1780219 (texto completo gratuito).
Artículo de revisión sobre síntesis y análisis
- S. Afify, UR Rapp, P. Högger: Validación de un ensayo de cromatografía líquida para la cuantificación del inhibidor de la quinasa Raf BAY 43-9006 en pequeños volúmenes de suero de ratón. En: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci . 809 (1), 25 de septiembre de 2004, págs. 99-103. PMID 15282098 .
- D. Bankston, J. Dumas, R. Natero, B. Riedl, KK Monahan, R. Silbey: Una síntesis escalable de BAY 43-9006: un potente inhibidor de la quinasa Raf para el tratamiento del cáncer. En: Investigación y desarrollo de procesos orgánicos . 6 (6), 2002, págs. 777-781.
enlaces web
- Informe público europeo de evaluación (EPAR) sobre Nexavar ( Memento del 22 de agosto de 2006 en Internet Archive ) de la EMEA
Evidencia individual
- ↑ Esta sustancia aún no ha sido clasificada con respecto a su peligrosidad o aún no se ha encontrado una fuente confiable y citable.
- ↑ Melanoma: estudio interrumpido debido a la ineficacia de sorafenib. ( Recuerdo del 12 de septiembre de 2013 en Internet Archive ) En: Deutsches Ärzteblatt. 5 de diciembre de 2006.
- ↑ Nexavar® falla en el cáncer de pulmón. En: Deutsche Apotheker Zeitung. 22 de mayo de 2012.
- ^ Primera licencia obligatoria para un medicamento en India. en: aerzte-ohne-grenzen.at , 12 de marzo de 2012.
- ↑ Sentencia de la Oficina de Patentes de la India (PDF; 2,2 MB) ( Memento del 21 de marzo de 2012 en Internet Archive )
- ↑ Bayer lucha por la patente Nexavar®. En: Deutsche Apotheker Zeitung. 7 de mayo de 2012.