Ácido nicotínico
| Fórmula estructural | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||
| General | |||||||||
| Nombre común |
|
||||||||
| otros nombres | |||||||||
| Fórmula molecular | C 6 H 5 NO 2 | ||||||||
| número CAS | 59-67-6 | ||||||||
| PubChem | 938 | ||||||||
| Código ATC | |||||||||
| DrugBank | DB00627 | ||||||||
| Breve descripción | cristales incoloros | ||||||||
| Ocurrencia | Aves, hígado, café, levadura de cerveza | ||||||||
| fisiología | |||||||||
| función | Parte de las coenzimas NADH y NADPH | ||||||||
| Necesidad diaria | 15-20 magnesio | ||||||||
| Consecuencias en caso de deficiencia | leve: irritabilidad, pérdida de apetito, trastornos de la concentración y del sueño graves: pelagra |
||||||||
| Sobredosis | alrededor de 1,5-3 g por día | ||||||||
| propiedades | |||||||||
| Masa molar | 123,11 g mol −1 | ||||||||
| Estado fisico | reparado | ||||||||
| densidad | 1,47 g cm −3 | ||||||||
| Punto de fusion |
236,6 ° C |
||||||||
| valor de pK s |
|
||||||||
| solubilidad | poco en agua (18 g l −1 a 20 ° C) | ||||||||
| las instrucciones de seguridad | |||||||||
| |||||||||
| Datos toxicologicos | |||||||||
| En la medida de lo posible y habitual, se utilizan unidades SI . A menos que se indique lo contrario, los datos proporcionados se aplican a condiciones estándar . | |||||||||
El ácido nicotínico (también: niacina ) es una vitamina del complejo B . La designación vitamina B 3 , más raramente vitamina PP o factor PP ( factor preventivo de Pellagra) para el ácido nicotínico, ahora se considera obsoleta y obsoleta. El ácido nicotínico se descubrió en 1867 durante la oxidación de la nicotina ; su eficacia fisiológica fue reconocida en 1934. El ácido nicotínico (ácido piridin-3-carboxílico ) es un compuesto orgánico que pertenece al grupo de los heterociclos (más precisamente: compuestos heteroaromáticos ). Consiste en un anillo de piridina que está sustituido con un grupo carboxi (-COOH). Junto con los otros dos isómeros, ácido picolínico y ácido isonicotínico, pertenece al grupo de los ácidos piridincarboxílicos con la fórmula empírica C 6 H 5 NO 2 .
historia
El ácido nicotínico fue sintetizado por primera vez en 1867 por C. Huber. Usó nicotina y la dejó oxidar. La importancia fisiológica no se investigó hasta años después (1914). Russell Henry Chittenden y Frank Pell Underhill (1877-1932) reconocieron en 1917 que el ácido nicotínico estaba involucrado en el sistema vitamínico. Paul Jones Fouts (* 1905) no pudo probar la conexión exacta entre la enfermedad de Pellagra y la deficiencia de ácido nicotínico hasta 1937. A continuación, se utilizó ácido nicotínico como suplemento dietético. Posteriormente se intentó desarrollar más los derivados produciendo varios ésteres de ácido nicotínico. Se encontró que el éster de butilo era el más eficaz. Inicialmente, ambas sustancias se usaron tópicamente para el tratamiento del dolor reumático. El ácido nicotínico (Niconacid®) y el alcohol nicotinílico (Ronicol®) se utilizaron posteriormente para la terapia oral de los trastornos circulatorios periféricos arteriales.
Ocurrencia y características
El ácido nicotínico se encuentra en todas las células vivas y se almacena en el hígado. Forma un componente importante de varias coenzimas ( NAD , NADP ) y en esta forma es de vital importancia para el metabolismo de proteínas , grasas y carbohidratos . El ácido nicotínico es menos sensible al calor, la luz y el oxígeno atmosférico que otras vitaminas del grupo B .
El ácido nicotínico es un sólido cristalino . Ocurre en dos formas polimórficas . La forma cristalina II está presente a temperatura ambiente. Al calentar a 178,8ºC, se observa una transición de fase sólida débilmente endotérmica con \ Delta fus H = 0,81 kJ / mol a la forma cristalina I. Este luego funde a 236,6 ° C con una entalpía de fusión de Δ fus H = 27,57 kJ / mol.
Desde el ácido nicotínico desde el otro en adelante Ácido di nicotínico ( ácido piridin-3,5-dicarboxílico ), que en el eje de piridina dos lleva grupos carboxilo.
Síntesis
El ácido nicotínico se forma por oxidación de la nicotina con ácido nítrico . Alternativamente, se puede preparar a partir de quinolina por oxidación usando permanganato de potasio (KMnO 4 ), por lo que se forma ácido quinolínico como intermedio :
Finalmente, el ácido nicotínico también se obtiene oxidando la 3-picolina con permanganato de potasio:
Solo el proceso Lonza , la oxidación de 5-etil-2-metilpiridina (MEP) utilizando ácido nítrico, es de importancia en la actualidad . Cada año se producen unas 15.000 toneladas de niacina.
En cuanto al proceso, el ácido nítrico y los óxidos de nitrógeno formados se regeneran con agua y se retroalimentan al proceso.
biosíntesis
Se sabe poco sobre la biosíntesis del ácido nicotínico en hongos y plantas, especialmente sobre las enzimas involucradas. La degradación oxidativa del triptófano a través de quinurenina a ácido nicotínico es probablemente la más común.
Sin embargo, esta vía no juega ningún papel en los seres humanos, ya que el propósito real de la niacina, la biosíntesis de NAD, también trabaja con el ácido quinolínico, producto de la degradación del triptófano .
Funciones
El ácido nicotínico participa en el metabolismo de proteínas, grasas y carbohidratos. En la forma de las coenzimas NAD / NADP y sus formas reducidas NADH + H + / NADPH + H + , el ácido nicotínico es un portador de hidrógeno, es decir, un agente reductor, p. B. involucrado en el ciclo del ácido cítrico y la cadena respiratoria . Tiene efecto antioxidante y participa en muchos procesos enzimáticos. El ácido nicotínico es importante para la regeneración de piel , músculos , nervios y ADN .
Ocurrencia y necesidad
Las fuentes naturales de ácido nicotínico son alimentos como aves , caza , pescado , hongos , productos lácteos y huevos . También el hígado , el café , las nueces de anacardo , los cereales integrales , diversas verduras y frutas contienen ácido nicotínico, que el organismo recicla fundamentalmente mejor de los productos de origen animal. Los veganos pueden obtener sus necesidades de maní , salvado de trigo , dátiles , champiñones , levadura de cerveza , orejones y legumbres , por ejemplo .
La necesidad diaria de ácido nicotínico del cuerpo depende de sus necesidades energéticas. En promedio, el cuerpo adulto necesita alrededor de 6.6 miligramos de niacina para producir 1,000 kilocalorías de energía para sus células, tejidos y órganos. El requerimiento para las mujeres es de 13 a 15 mg de ácido nicotínico por día, para los hombres de 15 a 20 mg por día. Se recomiendan de 5 a 6 mg para niños y alrededor de 20 mg para mujeres que están amamantando.
En las vacas lecheras, la niacina se utiliza como aditivo alimentario. Aquí asegura un balance energético más equilibrado.
Síntomas de deficiencia (hipovitaminosis)
Los síntomas de deficiencia rara vez ocurren, ya que el cuerpo puede producir NAD no solo a partir de la niacina, sino también del aminoácido triptófano . Una dieta baja en proteínas o trastornos de absorción pueden conducir inicialmente a trastornos inespecíficos como pérdida de apetito, trastornos de la concentración y del sueño, así como cierta irritabilidad. Los síntomas de la deficiencia de ácido nicotínico siguen siendo:
- Cambios en la piel ( dermatitis )
- Diarrea
- depresiones
- Inflamación del revestimiento de la boca y el tracto gastrointestinal.
- Enfermedad: pelagra (puede provocar demencia, entre otras cosas)
La aparición de la enfermedad de Pellagra está relacionada con la introducción de maíz con bajo contenido de triptófano fuera de Centroamérica. En su país de origen, México, el maíz se suele colocar en agua de cal alcalina y se muele mojado después de la cosecha , que es lo que libera el ácido nicotínico en el maíz. Los conquistadores españoles llevaron el maíz al sur de Europa, Norteamérica y África sin que allí se adoptara esta técnica de preparación. Debido a los mayores rendimientos, muchos agricultores cambiaron pronto del trigo y la cebada al maíz. Como resultado, sectores enteros de la población para quienes el maíz era la principal fuente de alimento desarrollaron síntomas de deficiencia de ácido nicotínico y triptófano. La conexión entre la pelagra y la nutrición del maíz solo se aclaró a principios del siglo XX.
Consecuencias de una sobredosis (hipervitaminosis)
Se habla de una sobredosis de ácido nicotínico a una dosis de 1,5 a 3 g al día. Con un suministro de aproximadamente 500 mg por día, en algunos casos incluso menos, se produce un efecto de rubor hautgefäßerweiternden y en un nivel de aproximadamente 2500 mg por día puede caer la presión arterial , se producen mareos y aumento de ácido úrico en la sangre. La ingestión de dosis elevadas de varios gramos puede provocar diarrea, náuseas, vómitos y daño hepático que se manifiesta como ictericia .
Ácido nicotínico como sustancia medicinal
El ácido nicotínico reduce el colesterol LDL , la Lp (a) y los triglicéridos y aumenta el colesterol HDL . Sin embargo, a pesar de los cambios en los niveles de lípidos en sangre, no se pudo demostrar ningún beneficio médico. A Cochrane - meta-análisis mostró que el ácido nicotínico en una mediana de la dosis de 2 g por día (en humanos adultos) ninguna muerte o enfermedad cardiovascular reducido significativamente, sino que conduce a un mayor riesgo de diabetes en un 30%.
El efecto secundario más común son los síntomas de enrojecimiento , que pueden limitar el tratamiento. Sin embargo, se puede contrarrestar con ácido acetilsalicílico o laropiprant , ya que estos dos principios activos previenen el efecto vasodilatador de las prostaglandinas que intervienen en este. Las molestias gastrointestinales también son comunes. El uso prolongado de preparaciones de ácido nicotínico en dosis altas puede empeorar la tolerancia a la glucosa y aumentar los niveles de ácido úrico en la sangre. El alcohol nicotinílico, que se deriva del ácido nicotínico, también tiene un efecto sobre los niveles de lípidos en sangre .
Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los Estados Unidos detuvieron a fines de mayo de 2011 un estudio a gran escala de más de 3400 pacientes a las tabletas de liberación de ácido nicotínico simvastatina hipolipemiantes (Niaspan) que recibieron. Niaspan no pudo reducir la tasa de ataques cardíacos. Por el contrario, el número de accidentes cerebrovasculares aumentó ligeramente en los pacientes que también recibieron Niaspan . En julio de 2011, se interrumpió la distribución de Niaspan , el producto sucesor Tredaptive , una combinación de ácido nicotínico con laropiprant, no pudo mantenerse en el mercado debido a una relación riesgo-beneficio desfavorable.
Ver también
enlaces web
- Swiss Forum for Sport Nutrition: Hoja de información Niacina ( Memento del 7 de septiembre de 2012 en el Archivo de Internet ) (PDF)
Evidencia individual
- ↑ Entrada sobre NIACIN en la base de datos CosIng de la Comisión de la UE, consultada el 17 de febrero de 2020.
- ↑ Entrada sobre ácido nicotínico. En: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, consultado el 26 de junio de 2014.
- ↑ a b c d e Entrada sobre ácido nicotínico en la base de datos de sustancias GESTIS de la IFA , consultado el 23 de enero de 2021. (Se requiere JavaScript)
- ↑ a b Zvi Rappoport (Ed.): Manual de tablas de CRC para la identificación de compuestos orgánicos . 3 rd Edition, CRC Press / Taylor y Francis, Boca Raton, FL, 1967, ISBN 0-8493-0303-6 , ácido constantes de disociación de ácidos orgánicos en la solución acuosa, S. 432
- ^ Entrada sobre niacina en la base de datos ChemIDplus de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos (NLM), consultada el 1 de febrero de 2021.
- ^ LF Fieser, M. Fieser: Química orgánica. Verlag Chemie, Weinheim 1965, págs. 1675-1676.
- ^ JG Wooley, WH Sebrell: "Niacina (ácido nicotínico), un factor de crecimiento esencial para conejos [...]", División de fisiología, Instituto Nacional de Salud, Servicio de Salud Pública de Estados Unidos, Bethesda, Maryland, 1944.
- ^ Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich , Ulrich Meyer: Historia medicinal . 2., revisado. y exp. Edición. Conocimiento Verl.-Ges, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , págs. 165 .
- ^ SX Wang, ZC Tan, YY Di, F. Xu, MH Wang, LX Sun, T. Zhang: Estudio calorimétrico y análisis térmico del ácido nicotínico cristalino. En: J. Therm. Anal. Calorim. 2004, 76, págs. 335-342, doi: 10.1023 / B: JTAN.0000027833.24442.a0 .
- ^ A b Andrew Streitwieser, Clayton H. Heathcock, Edward M. Kosower: Química orgánica. 2ª Edición. Wiley-VCH, Weinheim 1994, ISBN 3-527-29005-2 , p. 1227.
- ^ Harold Hart, Leslie E. Craine, David J. Hart, Christopher M. Hadad: Química orgánica. traducido al alemán por Nicole Kindler. 3. Edición. Wiley-VCH, Weinheim 2007, ISBN 978-3-527-31801-8 , pág.494.
- ↑ Detlef Gerritzen: Economía y ecología en armonía - producción química sostenible utilizando el ejemplo de la red de producción Lonza en Visp. (PDF; 695 kB), Séptimo Simposio de Friburgo de 2005, Producción química sostenible.
- ↑ CHEManager: Lonza: nueva planta de vitamina B3. En: CHEManager. 29 de julio de 2013, consultado el 22 de enero de 2021 (alemán).
- ↑ JB Tarr, J. Arditti: Biosíntesis de niacina en plántulas de Zea mays. En: Plant Physiol. 1982, 69 (3), págs. 553-556, PMID 16662247 , PMC 426252 (texto completo libre).
- ↑ R. Jacob, M. Swenseid: niacina. En: EE Ziegler, LJ Filer (Ed.): Present Knowledge in Nutrition. 7ª edición. ILSI Press, Washington DC 1996, págs. 185-190.
- ↑ CS Fu, ME Swendseid, RA Jacob, RW McKee: Marcadores bioquímicos para la evaluación del estado de la niacina en hombres jóvenes: niveles de coenzimas de niacina en eritrocitos y triptófano plasmático. En: J. Nutr. 1989, 119 (12), págs. 1949-1955, PMID 2621487 , PDF .
- ↑ Hans Konrad Biesalski entre otros: Medicina nutricional. 4ª edición. Thieme Verlag, 2010, ISBN 978-3-13-100294-5 , pág.177 .
- ↑ Aditivos alimentarios en vacas lecheras ( Memento del 23 de abril de 2015 en Internet Archive ) (PDF; 1.0 MB).
- ↑ La ingestión de ácido nicotínico en dosis excesivas puede ser perjudicial para la salud. Opinión No. 018/2012 del BfR de 6 de febrero de 2012, consultado el 12 de noviembre de 2016.
- ^ A b Stefan Schandelmaier, Matthias Briel, Ramon Saccilotto, Kelechi K. Olu, Armon Arpagaus: Niacina para la prevención primaria y secundaria de eventos cardiovasculares . En: La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . cinta 6 , 14 de junio de 2017, pág. CD009744 , doi : 10.1002 / 14651858.CD009744.pub2 , PMID 28616955 .
- ↑ L. Jones Hollis: Abbott cae después de que NIH detiene el estudio de Niaspan. En: fiercepharma.com del 26 de mayo de 2011.
- ↑ NIH detiene el ensayo clínico sobre el tratamiento combinado del colesterol. ( Página ya no disponible , buscar en archivos web ) Información: El enlace se marcó automáticamente como defectuoso. Verifique el enlace de acuerdo con las instrucciones y luego elimine este aviso. En: fiercepharma.com del 26 de mayo de 2011.
- ↑ MSD saca Tredaptive® del mercado. En: Deutsche Apotheker Zeitung de 13 de enero de 2013.
