Modafinilo
| Fórmula estructural | ||||||||||||||||||||||
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-Modafinil_Enantiomers_Strutucral_Formulae.png)
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| Mezcla 1: 1 de forma ( R ) (izquierda) y forma ( S ) (derecha) | ||||||||||||||||||||||
| General | ||||||||||||||||||||||
| Nombre no propietario | Modafinilo | |||||||||||||||||||||
| otros nombres | ||||||||||||||||||||||
| Fórmula molecular | C 15 H 15 NO 2 S | |||||||||||||||||||||
| Breve descripción |
polvo polimórfico , cristalino, blanco a casi blanco |
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| Identificadores / bases de datos externos | ||||||||||||||||||||||
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| Información sobre medicamentos | ||||||||||||||||||||||
| Código ATC | ||||||||||||||||||||||
| Clase de droga | ||||||||||||||||||||||
| Mecanismo de acción |
en gran parte desconocido |
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| propiedades | ||||||||||||||||||||||
| Masa molar | 273,35 g · mol -1 | |||||||||||||||||||||
| densidad |
1.342 g cm −3 (enantiómero) |
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| Punto de fusion | ||||||||||||||||||||||
| solubilidad |
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| las instrucciones de seguridad | ||||||||||||||||||||||
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| Datos toxicologicos | ||||||||||||||||||||||
| En la medida de lo posible y habitual, se utilizan unidades SI . A menos que se indique lo contrario, los datos proporcionados se aplican a condiciones estándar . | ||||||||||||||||||||||
El modafinilo es un medicamento que se usa para tratar la narcolepsia . Fue desarrollado conjuntamente con Adrafinil en Francia en la década de 1980. Las sustancias pertenecen a un grupo de fármacos psicoestimulantes que mantienen despierto y que se diferencian significativamente de las anfetaminas en cuanto a su estructura molecular .
Modafinil es el principal metabolito de Adrafinil ; Adrafinil es así un profármaco de modafinilo. No debe confundirse con él es Armodafinil , el ( R ) -enantiómero de la racémica modafinilo.
Modafinil fue vendido exclusivamente por la antigua compañía farmacéutica Cephalon (ahora Teva ) hasta 2011 , pero ahora también está disponible como genérico .
Áreas de aplicación y práctica de prescripción
El modafinilo está aprobado en Alemania para el tratamiento de la somnolencia excesiva que se produce como parte de la narcolepsia.
En 2011, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó restricciones de aprobación tras un proceso de evaluación de la seguridad, ya que la relación riesgo / beneficio de Modafinilo ya no se considera favorable para las siguientes enfermedades:
- Síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) de moderado a grave con somnolencia excesiva a pesar del tratamiento adecuado con nCPAP ,
- Síndrome del trabajador por turnos crónico de moderado a severo con somnolencia excesiva en pacientes con cambio de turno de noche (SWSD) cuando otras medidas de higiene del sueño no han conducido a ninguna mejora.
En los Estados Unidos, sin embargo, Modafinil continúa siendo aprobado para el tratamiento de la somnolencia excesiva asociada con la narcolepsia, el síndrome de apnea obstructiva del sueño y el síndrome del trabajador por turnos crónico.
La prescripción para otras enfermedades se realiza de forma no autorizada (por ejemplo, síndrome de fatiga crónica (SFC), TDAH , depresión o trastornos alimentarios) y, por lo general, las compañías de seguros de salud no la reembolsan ( responsabilidad de los médicos). En Alemania, solo hay unas pocas drogas estimulantes o similares a las anfetaminas en el mercado y, por lo general, no tienen un efecto intoxicante. El modafinilo también tiene un efecto significativamente subliminal, especialmente en comparación directa con los estimulantes ilegales como la cocaína o la (met) anfetamina y, por lo tanto, tiene un potencial de adicción significativamente menor.
Contraindicaciones y restricciones de uso.
Modafinilo no puede exceder un historial conocido de adicciones que no se pueden aplicar. No se debe utilizar un tratamiento simultáneo con prazosina .
Modafinilo solo debe usarse con precaución si el paciente sufre de ansiedad severa o se sabe que tiene enfermedades psicóticas previas. El modafinilo también debe usarse con especial precaución en el caso de enfermedades hepáticas o renales graves , presión arterial alta y enfermedades cardiovasculares .
Como efecto secundario, hay un aumento dependiente de la dosis en los indicadores de la función hepática como la fosfatasa alcalina y la γ-glutamiltransferasa (GGT) en los análisis de sangre, siendo esta última también típica del consumo regular de alcohol.
El modafinilo debe suspenderse inmediatamente después de la aparición de erupciones cutáneas; de lo contrario, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales.
Según los informes de casos, se sospecha que el uso de Modafinil durante el embarazo puede provocar malformaciones congénitas graves. No se observó un patrón de malformación específico, como informó el fabricante en un Rote-Hand-Brief en mayo de 2019. Por tanto, modafinilo no debe utilizarse durante el embarazo y las pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo fiable.
farmacología
Modo de acción
Se desconoce el mecanismo de acción exacto de Modafinil. Parte del efecto es causado por un agonismo α 1 selectivo mediado centralmente . Se considera seguro que el principio activo aumenta la concentración de ciertos neurotransmisores como B. aumento de dopamina , serotonina o norepinefrina .
Metabolismo
El modafinilo se absorbe rápidamente, la concentración plasmática máxima se alcanza de dos a cuatro horas después de la ingestión. El ingrediente activo tiene una unión moderada a las proteínas plasmáticas (aprox. 60%), especialmente a la albúmina . La vida media plasmática es de 10 a 12 horas con una dosis única y de 15 horas con la ingesta continua en estado estacionario . Se desconocen los metabolitos efectivos .
síntesis
La síntesis de modafinilo racémico comienza a partir de benzhidrol , que se hace reaccionar con ácido cloroacético y tiourea para formar ácido 2- (difenilmetiltio) acético. Esta se convierte en la correspondiente amida ácida a través del cloruro de ácido. La posterior oxidación con peróxido de hidrógeno da el sulfóxido . El resultado es el racemato, una mezcla 1: 1 de enantiómero ( R ) y enantiómero ( S ) del fármaco.
La producción de modafinilo enantioméricamente puro comienza a partir del ácido 2- (difenilmetilsulfinil) acético racémico, que se acopla con ( R ) -4-fenil-tiazolidin-2-tiona en presencia de DCC . El par resultante de diastereómeros se puede separar cromatográficamente . A continuación, se obtiene modafinilo enantioméricamente puro haciendo reaccionar los diastereómeros puros con agua amoniacal.
Estatus legal
En Alemania, Modafinil fue liberado de las regulaciones de narcóticos en marzo de 2008 y cumplió con el requisito de prescripción normal ( requisito de prescripción).
En Suiza, Modafinil está clasificado en la categoría de dispensación A, por lo que una receta le da derecho a una compra única en la farmacia.
El modafinilo también requiere receta médica en muchos otros países. En los EE. UU., Modafinil está sujeto a un requisito de prescripción según un sistema graduado que corresponde a la prescripción de narcóticos alemana. Se clasifica allí en la categoría más baja (Lista) C IV.
Sin embargo, los medicamentos que contienen adrafinil se pueden comprar sin receta en algunos países. Adrafanil tiene el mismo efecto que Modafinil, pero el efecto se retrasa debido al efecto profármaco .
abuso
Al igual que el metilfenidato , se consume antes de los exámenes o del trabajo para mejorar el rendimiento. En un estudio controlado con placebo , se encontraron algunos efectos positivos sobre el rendimiento cognitivo con una dosis de 100 a 200 mg.
En los Estados Unidos, las ventas de Provigil (nombre comercial estadounidense de Modafinil) aumentaron de $ 196 millones en 2002 a $ 988 millones en 2008. Los estudios han demostrado evidencia de adicción. No se han estudiado los efectos a largo plazo de Modafinil; sin embargo, el ejército estadounidense recomienda que sus soldados tomen Provigil antes de misiones largas y estresantes.
El modafinilo es una sustancia dopante prohibida en el deporte . Mientras tanto, se han conocido casos de dopaje. Un caso destacado es el de la atleta estadounidense y campeona mundial de sprint Kelli White .
Desarrollo y marketing
El fabricante fue Cephalon France (anteriormente Laboratoire L.Lafon), las ventas en Alemania fueron realizadas por Merckle GmbH en Blaubeuren. Desde 2002 hasta la adquisición por parte de Teva , la filial alemana de la empresa biofarmacéutica estadounidense Cephalon vendió el fármaco.
Modafinil fue autorizado en los Estados Unidos en 1993 por Frank Baldino , fundador de la empresa Cephalon . En 2006, Cephalon tuvo ventas de $ 727 millones solo con Modafinil. En febrero de 2007, la compañía recibió una advertencia oficial de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ( FDA ) por publicidad ilegal para el uso de Modafinil en indicaciones distintas de las aprobadas. Cephalon fue adquirida por la compañía farmacéutica israelí Teva en 2011.
Una vez vencidos los períodos de protección, se agregaron varios proveedores de genéricos a partir de 2011 , como Glenmark Arzneimittel, Heumann Pharma , Aurobindo Pharma y Neuraxpharm Arzneimittel.
Nombres comerciales
Vigil (D), Modasomil (A, CH), Provigil (EE. UU.), Alertec (CAN), así como genéricos
enlaces web
- Modafinilo . En: Erowid . (Inglés)
- Dopaje cerebral: ojos al frente . Telepolis
Evidencia individual
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- ↑ Carta de advertencia: tabletas Provigil® (modafinil). (PDF; 6,3 MB) Administración de Alimentos y Medicamentos, 27 de febrero de 2007.
