Ácido folínico

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Fórmula estructural
Fórmula estructural simplificada sin estereoquímica completa
General
Nombre no propietario	Ácido folínico (denominación común modificada)
otros nombres	Factor citrovorum Leucovorina Ácido ( S ) -5-formil-5,6,7,8-tetrahidrofólico (2 S ) -2 - ({4 - [(2-amino-5-formil-4-oxo-5,6,7,8-tetrahidro- 1H pteridin-6-il) metilamino] benzoil} amino) pentanodioico ácido ( IUPAC )
Fórmula molecular	C 20 H 23 N 7 O 7
Breve descripción	cristales de color amarillo pálido (ácido folínico trihidrato) polvo beige pálido (sal de calcio pentahidratada)
Identificadores / bases de datos externos
número CAS 58-05-9 Número CE 200-361-6 Tarjeta de información ECHA 100.000.328 PubChem 6006 ChemSpider 5784 DrugBank DB00650 Wikidata Q45435667
Información sobre medicamentos
Código ATC	V03 AF03
Clase de droga	Agente desintoxicante para el tratamiento con fármacos citotóxicos.
propiedades
Masa molar	473,44 g · mol -1
Estado fisico	firmemente
Punto de fusion	248–250 ° C (dec.) 240-250 ° C (descomposición, sal de calcio pentahidratada)
p Valor K S	3.3
solubilidad	Difícilmente soluble en agua
las instrucciones de seguridad
Tenga en cuenta la exención del requisito de etiquetado para medicamentos, dispositivos médicos, cosméticos, alimentos y piensos. Etiquetado de peligro GHS Hidrato de sal de calcio peligro Frases H y P H: 315-317-319-334-335 PAG: 261-280-305 + 351 + 338-342 + 311
Datos toxicologicos	1063 mg kg -1 ( DL 50 ,  rata ,  ip , sal cálcica del ácido folínico pentahidrato)
En la medida de lo posible y habitual, se utilizan unidades SI . A menos que se indique lo contrario, los datos proporcionados se aplican a condiciones estándar .

El ácido folínico ( FA ), también el factor citrovorum ( CF ) o leucovorina ( LV ), corto CHO-FH ₄ es la 5- formil - derivado de ácido tetrahidrofólico , que, como la forma activa del ácido fólico en varios procesos metabólicos ( síntesis de nucleótidos , metabolismo de aminoácidos involucrado) es. El ácido folínico se usa con fines medicinales

• en combinación con 5-fluorouracilo en el tratamiento del cáncer de colon ,
• para reducir o contrarrestar el efecto citotóxico de fármacos del grupo de los denominados antagonistas del ácido fólico ,
• en dosis bajas para el tratamiento de la deficiencia de ácido fólico que no puede remediarse con medidas dietéticas .

química

El ácido folínico tiene dos estereocentros, por lo que hay un total de cuatro isómeros. La mayoría de los medicamentos terminados contienen una mezcla de diastereoisómeros de ácido folínico. Se utilizan la sal de calcio (folinato de calcio), su hidrato (folinato de calcio pentahidratado) y la sal disódica (folinato de sodio).

Ácido levofólico

Mientras tanto, sin embargo, también se encuentran disponibles preparaciones con la forma pura biológicamente activa, el isómero L - (-) llamado ácido levofólico. La sal de calcio también se usa aquí.

Efecto farmacológico y áreas de aplicación.

Terapia de combinación con 5-fluorouracilo

El ácido folínico se usa en combinación sinérgica con el 5-fluorouracilo (5-FU) citostático en quimioterapia para el tratamiento del cáncer de colon y otros tumores. El ácido folínico se une a la enzima timidilato sintasa y, por lo tanto, disminuye la concentración de timidilato intracelular, lo que aumenta el efecto citostático del 5-FU.

“Leukovorin Rescue” durante la terapia con metotrexato en dosis altas

El ácido folínico se utiliza como antídoto en las terapias con metotrexato (MTX). El metotrexato actúa como antagonista del ácido fólico e inhibe de forma competitiva y reversible la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR). En el caso de la administración de dosis altas de metotrexato, debe tener lugar el llamado "rescate de leucovorina", i. H. El efecto del metotrexato debe ser antagonizado mediante la administración regular de leucovorina, ya que de lo contrario se produciría una toxicidad grave en la médula ósea y las mucosas ( mucositis ). En la práctica, el procedimiento consiste habitualmente en que el metotrexato se administra como perfusión durante aproximadamente 4 horas y el rescate de leucovorina comienza 24 horas después de la perfusión (una perfusión con leucovorina cada 6 horas) hasta que se alcanza el nivel de metotrexato por debajo de un límite crítico. (<0,1 µM ).

Antídoto contra trimetrexato, trimetoprima y pirimetamina

De forma similar a la terapia con metotrexato en dosis altas, el ácido folínico también está indicado como antídoto en la terapia en dosis altas con los antagonistas del ácido fólico trimetrexato , trimetoprim y pirimetamina .

Tratamiento de la deficiencia de ácido fólico

Si se ha descartado una deficiencia de vitamina B ₁₂ mediante el diagnóstico diferencial, el ácido folínico se puede utilizar en dosis bajas (máximo 15 mg por día) para tratar la deficiencia de ácido fólico. También se utiliza para tratar la deficiencia de folato cerebral .

Evidencia individual

1. ↑ ^{a b c} Entrada sobre ácido folínico. En: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, consultado el 2 de julio de 2019.
2. ↑ ^{a b c d} hoja de datos Hidrato de sal cálcica de ácido folínico de Sigma-Aldrich , consultado el 2 de abril de 2011 ( PDF ).
3. ^ El índice de Merck: una enciclopedia de productos químicos, fármacos y productos biológicos , 14ª edición (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, Nueva Jersey, Estados Unidos, 2006; P. 723, ISBN 978-0-911910-00-1 .
4. ^ El índice de Merck. Una enciclopedia de productos químicos, fármacos y productos biológicos . 9a edición, 1976, ISBN 0-911910-26-3 , p. 544.
5. ↑ Identificadores externos o enlaces a bases de datos para folinato cálcico : Número CAS:1492-18-8 , número CE: 216-082-8, ECHA InfoCard: 100.014.621 , PubChem : 78759347 , ChemSpider : 14421 , Wikidata : Q27077063 .
6. ↑ Identificadores externos o enlaces a bases de datos para folinato cálcico pentahidratado : Número CAS:6035-45-6 , número CE: 622-950-0, ECHA InfoCard: 100.151.674 , PubChem : 20835958 , ChemSpider : 20137742 , Wikidata : Q27287765 .
7. ↑ Identificadores externos o enlaces a bases de datos para el folinato de sodio : Número CAS:163254-40-8 , PubChem : 71587560 , ChemSpider : 32702403 , Wikidata : Q27260173 .
8. ↑ Identificadores externos o enlaces a bases de datos para el ácido levofólico : Número CAS:68538-85-2 , PubChem : 149436 , ChemSpider : 131714 , DrugBank : DB11596 , Wikidata : Q192464 .
9. ↑ Identificadores externos o enlaces a bases de datos para el levofolinato de calcio : Número CAS:80433-71-2 , número CE: 801-530-2, ECHA InfoCard: 100.228.231 , PubChem : 9892583 , ChemSpider : 8068253 , Wikidata : Q27266563 .