quimioterapia

La quimioterapia es una terapia con medicamentos para el cáncer (quimioterapia antineoplásica) o infecciones (quimioterapia antiinfecciosa o antimicrobiana). Coloquialmente (también conocido como quimioterapia ) generalmente se entiende el tratamiento citostático del cáncer. La quimioterapia se puede realizar desde un punto de vista curativo , adyuvante o paliativo .

La quimioterapia usa sustancias que ejercen su efecto dañino de la manera más específica posible sobre ciertas células o microorganismos que causan enfermedades y los matan o inhiben su crecimiento. En la terapia del cáncer, estas sustancias se denominan citostáticos ; en el tratamiento de enfermedades infecciosas antibióticos , quimioterápicos , antivirales , antimicóticos y antihelmínticos . En el tratamiento de enfermedades tumorales malignas , la mayoría de estas sustancias utilizan la división rápida de las células tumorales, ya que son más sensibles que las células sanas a los trastornos de la división celular.reaccionar; Sin embargo, tienen un efecto similar en las células sanas con una capacidad de división igualmente buena, lo que puede provocar efectos secundarios como la caída del cabello o la diarrea . En el tratamiento de enfermedades infecciosas bacterianas , se hace uso de la estructura diferente de organismos eucariotas (humanos) y procariotas (bacterias).

La terapia contra el cáncer con anticuerpos monoclonales y citocinas , como interleucinas e interferones , no es quimioterapia, sino a menudo inmunoterapia contra el cáncer .

historia

Paul Ehrlich (1915)

El término, que apareció por primera vez en el siglo XVIII, fue redefinido y acuñado en 1906 por Paul Ehrlich . Lo utilizó para describir el tratamiento de enfermedades infecciosas con sustancias químicas que actúan directamente contra el patógeno . En 1904 reconoció al rojo tripán como el primer agente quimioterapéutico eficaz , con el que curó ratones que padecían la enfermedad del sueño. Ehrlich comenzó más experimentos el 31 de agosto de 1909 en Frankfurt am Main inyectando patógenos de la sífilis en ratas y luego tratándolos con la ayuda de métodos quimioterapéuticos. Estos intentos tuvieron un efecto tan convincente que fueron vistos como la nueva "arma" de la medicina contra las enfermedades infecciosas. Ehrlich fue entonces referido como el "creador de la quimioterapia". Los medicamentos utilizados se fabrican artificialmente o se derivan de sustancias naturales.

sensibilidad

La respuesta a la quimioterapia depende de varios factores. En primer lugar, un agente quimioterapéutico se descompone a diferentes velocidades en los seres humanos, y cuanto más breve sea la eficacia o la presencia del fármaco en el cuerpo, más breve será su efecto. En segundo lugar, la accesibilidad de las células o los microorganismos que causan la enfermedad es un factor importante. Un tumor puede ser muy compacto y tener poca irrigación sanguínea. Como resultado, el fármaco no puede llegar al sitio de acción real o solo puede llegar con dificultad. Un tercer factor determina el comportamiento de respuesta de los fármacos quimioterápicos. Por ejemplo, incluso si el agente citostático puede alcanzar fácilmente el tumor, las células cancerosas pueden ser resistentes al fármaco. Estas propiedades se conocen como quimiosensibilidad y quimiorresistencia .

Es posible probar la efectividad de los medicamentos de quimioterapia en bacterias con un antibiograma . La quimiosensibilidad de las células cancerosas también se puede probar in vitro ( prueba de quimiosensibilidad ).

Principios de la quimioterapia antineoplásica.

Representación de la hipótesis de la muerte logarítmica de las células (curso idealizado en el caso de un tumor sólido).
La curva azul muestra el curso después de la extirpación quirúrgica del tumor con quimioterapia adyuvante, la curva roja el curso para un tumor inoperable y la quimioterapia.
Alrededor de 30 ciclos de división celular se requieren de la primera célula degenerada al tumor detectable (= 10 9 células cancerosas con una masa de 1 g). Desde este punto hasta la masa tumoral normalmente fatal de alrededor de 1 kg (= 10 12 células cancerosas), solo se requieren diez ciclos más de división.
El curso de quimioterapia más realista

Por lo general, se elige la administración intravenosa debido a la mayor biodisponibilidad. Sin embargo, algunas terapias también son posibles por vía oral.

Una determinada dosis de citostático solo puede ser una determinada cantidad, p. Ej. B. matar el 90% de las células diana. A medida que avanza el tratamiento, esta proporción permanece igual, i. H. dos dosis alcanzan el 99% de las células, tres dosis el 99,9%, etc. Este mecanismo explica por qué la quimioterapia no debe reducirse en el curso del tratamiento, incluso si el tumor visible ya ha desaparecido ( Log cell kill , Howard E. Skipper 1964). Por el contrario: debe esperarse que un tratamiento débil seleccione los clones de células tumorales más resistentes , i. H. sobrante. Por tanto, los protocolos modernos intentan "atacar lo antes posible y con tanta fuerza como sea posible". La quimioterapia se administra en rápida sucesión y casi siempre se combinan dos o más fármacos citotóxicos para hacerlos más eficaces . Sin embargo, el éxito terapéutico inadecuado para algunos tipos de tumores y los datos teóricos y experimentales en animales más recientes plantean dudas sobre la corrección general de este concepto.

La quimioterapia se llama adyuvante y está destinada a garantizar el éxito después de una extirpación quirúrgica completa del tumor. Neoadyuvante es la quimioterapia antes de la cirugía. Muy a menudo, la quimioterapia adyuvante, neoadyuvante o única se combina con radioterapia ( radioquimioterapia ).

A la hora de tratar a los ancianos, hay que tener en cuenta que a menudo tienen funciones hepáticas y renales reducidas y una reserva de médula ósea reducida y, por tanto, aumenta su sensibilidad a las sustancias. Si la dosis se estima en función del peso corporal o de la superficie corporal, debe tenerse en cuenta el aumento del porcentaje de grasa corporal en la vejez.

La resistencia de las células tumorales a uno o más de los citostáticos utilizados no es infrecuente. Además, no se debe fumar durante la quimioterapia, ya que se ha demostrado que la nicotina debilita algunos medicamentos de quimioterapia estándar . La resistencia puede tener muchas causas, por ejemplo, un transporte reducido de la sustancia al interior de la célula o un mayor transporte desde la célula ( resistencia a múltiples fármacos ). La célula también puede tener enzimas inactivadoras . Un buen flujo sanguíneo al tumor ( angiogénesis ) conduce a un crecimiento rápido debido al alto aporte de nutrientes, pero también a una mejor respuesta a la quimioterapia, ya que la proporción de células en división es mayor. Gran parte del daño causado por los citostáticos en las células presupone que los sistemas de control existentes (por ejemplo, p53 ) todavía están activos en las células tumorales y que notan estos errores. Los mecanismos de reparación ( por ejemplo, reparación por escisión ), por otro lado, no deben activarse; en su lugar, debe iniciarse la muerte celular controlada . Las resistencias deben reconocerse en una etapa temprana para que los cambios en el régimen de terapia puedan surtir efecto a tiempo; de lo contrario, las mutaciones se acumularán en el tumor, lo que hará que sea más difícil de controlar. También se discute y se ha utilizado con éxito la búsqueda de la terapia de combinación óptima para el tumor específico mediante pruebas de laboratorio.

En principio, la quimioterapia se puede utilizar de dos formas diferentes para combatir las células cancerosas. Con citotoxinas a la apoptosis, es decir, se produce la muerte celular programada de células malignas. En la mayoría de los casos, esta es la forma de erradicar el tumor , es decir, eliminarlo por completo del cuerpo del paciente. Los citostáticos (del griego cyto = célula y estático = detener) son, por definición, sustancias que no matan las células cancerosas, pero detienen su crecimiento y división celular ( proliferación ). Los agentes quimioterapéuticos clásicos convencionales son esencialmente citotóxicos, mientras que las nuevas terapias dirigidas al área de la inmunoterapia del cáncer , como los anticuerpos monoclonales , tienen propiedades citostáticas.

En muchos casos, sin embargo, la literatura no distingue entre citostáticos y citotoxinas. La mayoría de los agentes quimioterapéuticos actualmente en uso también tienen efectos citotóxicos y citostáticos.

Áreas de aplicación

  • El tratamiento local ya no es suficiente en el caso de tumores sólidos (es decir, tumores sólidos , a diferencia de, por ejemplo, leucemia) si las metástasis ya son detectables.
  • La leucemia y los linfomas malignos a menudo se diseminan por varias áreas del cuerpo desde el principio. En este caso, en todos los casos es necesaria una administración sistémica de citostáticos.
  • Se administra una administración adyuvante (= suplementaria, de ayuda) de agentes citostáticos antes o después de la extirpación quirúrgica de un tumor, incluso sin evidencia de metástasis , si la experiencia ha demostrado que el riesgo de recaída es alto.

Contraindicaciones

Puede haber contraindicaciones para la quimioterapia antineoplásica, aunque

  • el tumor se puede extirpar por completo y con un alto grado de probabilidad de forma curativa mediante cirugía o radiación .
  • el balance muestra que los efectos secundarios esperados del tratamiento son más graves que el curso esperado del tumor sin quimioterapia.
  • el estado general del paciente o la función de los órganos esenciales son demasiado limitados.

Ejemplos de cánceres en los que la quimioterapia puede conducir a una cura permanente :

Elección del fármaco de quimioterapia

La elección del agente quimioterapéutico depende no solo del órgano del cáncer (por ejemplo, cáncer de mama, pulmón, colon), sino también de criterios individuales, que pueden ser diferentes para diferentes pacientes con "el mismo" cáncer. Dichos criterios pueden ser, por ejemplo:

  • el tipo de tejido de las células tumorales (por ejemplo, células pequeñas, epitelio escamoso, epitelio glandular, etc.)
  • Receptores que transportan las células tumorales (p. Ej., HER2 / new)
  • ciertas mutaciones en el genoma de las células tumorales (por ejemplo, KRAS, ver también oncogenes )
  • la efectividad inicial de la terapia comenzó
  • otras enfermedades del paciente
  • el estado general del paciente

A pesar de estos aspectos individuales, los agentes quimioterapéuticos típicos se pueden nombrar para enfermedades malignas, que se usan regularmente para estas.

Ejemplos seleccionados
Cáncer fármaco de
quimioterapia o régimen de quimioterapia típico
terapia farmacológica adicional
Cáncer de colon FOLFIRI ,
FOLFOX o
XELOX
Bevacizumab ,
cetuximab
Cáncer de mama 5-fluorouracilo
+ antraciclina
+ ciclofosfamida,
posiblemente capecitabina
Trastuzumab en tumores positivos para HER2
Tamoxifeno
Lapatinib
Sunitinib
Eribulin
Everolimus
Carcinoma hepatocelular 5-fluorouracilo
+ ácido folínico
Sorafenib

Esquemas de terapia

Hoy en día, la quimioterapia casi siempre combina varios principios activos (además de las monoterapias que pueden tener menos efectos secundarios en la quimioterapia citostática paliativa). Para ello, se han desarrollado esquemas en los que se especifica qué ingredientes activos se van a utilizar en qué secuencia y en qué intervalo de tiempo para lograr un efecto óptimo. El nombre del esquema (generalmente como un acrónimo ) se deriva de los nombres de los ingredientes activos involucrados :

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la quimioterapia dependen del tipo de terapia y la tolerancia individual. Los efectos secundarios individuales ocurren de forma independiente entre sí y pueden no ocurrir en absoluto o aparecer en diversos grados (de leves a fatales).

Estos efectos secundarios son náuseas y vómitos, agotamiento, caída del cabello, alteraciones del gusto , inflamación de las membranas mucosas y cambios en el recuento sanguíneo. Se clasifican de acuerdo con los Criterios Comunes de Toxicidad .

Muchos citostáticos son cancerígenos en sí mismos , como el busulfán , el clorambucilo , la ciclofosfamida o la semustina . En general, la tasa de leucemia inducida por citostáticos está disminuyendo, pero el número de enfermedades sigue aumentando en algunos tipos de tumores. Esto incluye mieloma múltiple , linfoma no Hodgkin , carcinoma de esófago , carcinoma anal , carcinoma cervical y carcinoma de próstata . Si bien la leucemia mieloide aguda relacionada con la terapia (t AML ) puede ocurrir en los dos primeros incluso una década después de la quimioterapia , se limita a los primeros diez años después del tratamiento con los otros cánceres .

Hasta tres cuartas partes de los pacientes con cáncer que se someten a quimioterapia desarrollan anemia asociada a la quimioterapia . Los tumores como el linfoma, el mieloma múltiple, el carcinoma bronquial y los tumores ginecológicos y urogenitales tienen un riesgo particularmente alto. La frecuencia y la gravedad de la anemia también dependen del estadio del tumor. Si bien los efectos secundarios enumerados de acuerdo con los Criterios de toxicidad común generalmente desaparecen cuando se suspende la quimioterapia, pueden ocurrir daño irreversible del músculo cardíaco e infertilidad temporal o permanente. La administración de antraciclinas provoca daños permanentes en las células del músculo cardíaco en alrededor del diez por ciento de los pacientes, lo que puede desencadenar arritmias cardíacas y / o insuficiencia cardíaca (insuficiencia cardíaca). Desde 2007 se han aprobado los denominados agentes cardioprotectores, que pueden prevenir el daño cardíaco administrando las antraciclinas doxorrubicina o epirrubicina .

Debido a la infertilidad causada por la quimioterapia, si el paciente así lo desea, el esperma puede almacenarse (similar a la práctica con los donantes de esperma) en los hombres antes del tratamiento. El almacenamiento adecuado le brinda la oportunidad de tener sus propios hijos. Las medidas para preservar la fertilidad en las mujeres son posibles, pero en algunos casos aún son experimentales. La red Fertiprotekt se esfuerza en los países de habla alemana para proporcionar información sobre medidas para hombres y mujeres y para ofrecerlas.

Después de la quimioterapia, algunos pacientes experimentan un deterioro mayormente temporal de la capacidad de pensar, recordar y afrontar el estrés, lo que se conoce como deterioro cognitivo posquimioterapia (PCCI) (también disfunción cognitiva inducida por quimioterapia o "quimiocerebro"). Actualmente se está investigando la causa de este fenómeno. Según el estado actual de la investigación, puede residir en la situación psicológicamente estresante y traumática del diagnóstico y la enfermedad en sí, en los efectos físicos directos de la quimioterapia o en ambos factores.

Para prevenir una mucositis pronunciada , se pueden administrar varios anestesia local con un vasoconstrictor en el área de la boca / mandíbula, lo que reduce la entrada del agente quimioterapéutico en la membrana mucosa. Además, la terapia de frío mediante la succión de cubitos de hielo puede aumentar la vasoconstricción local durante la radioterapia. El suministro insuficiente de oxígeno resultante al tejido reduce la sensibilidad celular a la radiación.

Además de los conocidos efectos secundarios de la quimioterapia, como la caída del cabello y las náuseas, la quimioterapia (o el trasplante de células madre) también puede provocar hemorragias. En 2012 y 2015, Estcourt y sus colaboradores realizaron revisiones Cochrane de estos con ensayos controlados aleatorios para averiguar qué uso de transfusiones de plaquetas es más efectivo para prevenir hemorragias en pacientes con trastornos hematológicos cuando reciben quimioterapia o un trasplante de células madre.

En muchos casos, se observó un aumento de la tolerabilidad o una reducción de los efectos secundarios a través del ayuno a corto plazo durante los días de terapia tanto en humanos como en experimentos con animales .

eficacia

La eficacia de la quimioterapia depende en gran medida del tipo de tumor y su estadio. Si bien hay muchos estudios sobre el efecto de citostáticos específicos en los tipos de tumores correspondientes, hasta la fecha solo hay un estudio de registro de cáncer que examina los beneficios de la quimioterapia sola para 22 cánceres en Australia y los EE . UU . No se evaluaron las enfermedades cancerosas para las que la quimioterapia es el tratamiento más importante (por ejemplo, leucemia o cáncer de los ganglios linfáticos), pero tampoco los tipos de cáncer para los que la quimioterapia solo se usa como adyuvante. Según el estudio, la quimioterapia citotóxica utilizada sola en adultos debería contribuir un 2,3 por ciento adicional (en Australia) y un 2,1 por ciento (en los EE. UU.) A la tasa de supervivencia de cinco años respectiva . Sin embargo, el estudio también confirma que ciertos tipos de cáncer como B. cáncer de testículo, linfoma de Hodgkin o carcinoma de cuello uterino: una quimioterapia adyuvante ofrece un pronóstico de un 10 a un 40 por ciento mejor.

El estudio fue muy criticado por los oncólogos australianos. Los autores no ponderaron los distintos tipos de cáncer (el grupo de cánceres en los que la quimioterapia funciona mal y, por lo tanto, a menudo no se usa es el mayor) y existen deficiencias metodológicas. El uso de los mismos datos aumentaría la efectividad al 6 por ciento en todos los casos si se usara una metodología limpia. Además, no se consideraron algunos cánceres que se tratan principalmente con quimioterapia (por ejemplo, leucemia) y en los que esta terapia es muy eficaz. Además, los datos provienen de la década de 1990 y, por lo tanto, están desactualizados. Dado que el efecto de la quimioterapia depende del tipo de tumor, tal combinación de todos los tipos de tumores no es conveniente, porque no dice nada sobre el caso individual. Además, el estudio solo utiliza tasas de supervivencia a cinco años, pero para algunos tipos de cáncer, como el cáncer de mama, la quimioterapia puede prevenir una recurrencia tardía .

El hecho es que los medicamentos citotóxicos altamente efectivos han ayudado a aumentar significativamente la tasa de supervivencia relativa a cinco años para ciertos tipos de cáncer durante los últimos 20 años, con pronósticos mejorados en el rango de porcentaje de dos dígitos. Esto se aplica, por un lado, al uso adyuvante, por ejemplo, en cáncer de mama, cáncer testicular y cáncer de pulmón, y, por otro lado, al uso primario de quimioterapia como primera opción, como en el linfoma y leucemia de Hodgkin. .

literatura

enlaces web

Wikcionario: quimioterapia  - explicaciones de significados, orígenes de palabras, sinónimos, traducciones

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