Bevacizumab

Bevacizumab
Estructura primaria masa / longitud 149  kDa
Identificador
Identificaciones externas
Información sobre medicamentos
Código ATC L01 XC07
DrugBank DB00112
Clase de droga Citostático , anticuerpo monoclonal

Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (subtipo IgG 1 ) que se dirige contra el factor de crecimiento vascular VEGF y, por lo tanto, previene el suministro de nuevos vasos sanguíneos a los tumores . En la Unión Europea, el bevacizumab está aprobado para el tratamiento de seis cánceres avanzados (cáncer de colon, pulmón, mama, riñón, ovario y cuello uterino). El bevacizumab también se usa fuera de etiqueta en oftalmología .

Modo de acción

Bevacizumab es lo que se conoce como inhibidor de la angiogénesis . La angiogénesis , la formación de nuevos vasos sanguíneos en el cuerpo humano, para la progresión de muchos cánceres es de gran importancia y se considera un objetivo clave de la terapia moderna contra el cáncer.

Como todas las demás células del cuerpo humano, las células cancerosas también dependen de un suministro de nutrientes y oxígeno. En el caso de tumores pequeños, este suministro se realiza por difusión . A partir de un diámetro de 1 a 2 mm, el tumor solo puede cuidarse adecuadamente a través de su propio sistema vascular. Se produce un cambio angiogénico: el tumor libera factores de crecimiento que estimulan la formación de vasos sanguíneos en la dirección del tumor. El factor de crecimiento vascular VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) juega un papel clave en este proceso de angiogénesis tumoral .

El bevacizumab es un inhibidor de la angiogénesis que se une específicamente al factor de crecimiento VEGF de modo que ya no puede acoplarse a sus receptores y se suprimen las señales de crecimiento. A través de este bloqueo dirigido del VEGF, los vasos sanguíneos recién formados, pero aún inmaduros, retroceden y se previene la formación de nuevos vasos. Esto reduce el suministro de oxígeno y nutrientes al tumor e inhibe su crecimiento. Además, la terapia con el anticuerpo produce una normalización de la permeabilidad vascular.

Indicaciones en la terapia del cáncer.

El bevacizumab está aprobado como fármaco para el tratamiento de seis cánceres en estadio avanzado en la Unión Europea.

Resumen tabular del estado de aprobación de bevacizumab (2021)
enfermedad permiso
Cáncer de colon
( cáncer colorrectal, CCR)		 para CCR metastásico en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina (p. ej., 5-FU , capecitabina )
Cáncer de mama
(cáncer de mama, BC)		 en CB metastásico en terapia de primera línea en combinación con paclitaxel
o:
en CB metastásico en terapia de primera línea en combinación con capecitabina , si otras opciones de terapia, incluidos taxanos o antraciclinas, se consideran inadecuadas
Cáncer de pulmón
( cáncer de pulmón de células no pequeñas, NSCLC)		 en NSCLC localmente avanzado, metastásico o recurrente irresecable ( excepción: histología epitelial escamosa ), en combinación con quimioterapia a base de platino en terapias de primera línea o posteriores, en pacientes con NSCLC con mutación EGFR activante en combinación con erlotinib
Cáncer de riñón
(carcinoma de células renales)		 en carcinoma de células renales avanzado y / o metastásico en terapia de primera línea en combinación con interferón alfa-2a
Cáncer de ovario ( cáncer de ovario epitelial, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario)
 en carcinoma epitelial de ovario avanzado, carcinoma de trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario en los estadios FIGO IIIB, IIIC y IV, en combinación con carboplatino y paclitaxel
o
en el caso de recurrencia de carcinoma epitelial de ovario, carcinoma de trompas de Falopio y aún no ha respondido al platino o terapia de carcinoma peritoneal primario - Los inhibidores se trataron en combinación con carboplatino y gemcitabina
o:
en el caso de recaída de cáncer de ovario epitelial, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario que no habían respondido a una terapia que contenía platino, en combinación con paclitaxel, topotecan o pegilado liposomal doxorubic
Cáncer de cuello uterino (CC) en CC persistente, recurrente o metastásico en combinación con paclitaxel y cisplatino - o alternativamente en pacientes que no pueden recibir terapia que contiene platino, con paclitaxel y topotecán

 

Cáncer de colon

Aprobado desde 2005 en combinación con todas las quimioterapias basadas en fluoropirimidinas para el tratamiento de pacientes con cáncer de colon metastásico ( cáncer colorrectal o rectal). Los estudios clínicos muestran que el tratamiento adicional con bevacizumab ofrece a los pacientes un beneficio de supervivencia estadísticamente significativo de cuatro y dos meses, respectivamente, en la terapia de primera y segunda línea.

Cáncer de pulmón

Desde 2007 para la terapia de primera línea del cáncer de pulmón inoperable, avanzado, metastásico o recidivante ( CPCNP de cáncer de pulmón de células no pequeñas , excepto carcinoma de células escamosas) en combinación con agentes quimioterapéuticos que contienen platino. En el estudio de registro de EE. UU., Bevacizumab extendió la supervivencia general media de los pacientes a más de un año por primera vez. Las directrices conjuntas de la Sociedad Alemana de Neumología y Medicina Respiratoria y la Sociedad Alemana del Cáncer recomiendan la administración del inhibidor de la angiogénesis a pacientes en estadio IIIB / IV (grado de recomendación B). En 2014, se publicó un estudio científico en el que los pacientes con CPCNP que tenían mutaciones en el gen EGFR (receptor del factor de crecimiento epitelial) fueron tratados con erlotinib (el tratamiento estándar anterior para este grupo de pacientes) o con erlotinib en combinación con bevacizumab. El segundo grupo de pacientes mencionado mostró una supervivencia libre de progresión significativamente mejorada (16,0 meses frente a 9,7 meses). El 8 de junio de 2016, el fármaco fue aprobado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón con mutaciones de EGFR en combinación con erlotinib.

Cáncer de mama

El bevacizumab ha sido aprobado en combinación con paclitaxel para la terapia de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo (cáncer de mama) desde 2007 . Desde 2011, el bevacizumab también está disponible en combinación con la fluoropirimidina capecitabina oral para pacientes para quienes el tratamiento con otras opciones de quimioterapia, incluidos taxanos o antraciclinas, no se considera adecuado. Los pacientes que han recibido regímenes terapéuticos que contienen taxanos y antraciclinas como parte del tratamiento adyuvante en los últimos 12 meses no deben ser tratados con bevacinumab en combinación con capecitabina. En ambas combinaciones, el tratamiento adicional con bevacizumab da como resultado un aumento estadísticamente significativo de la supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia sola. En las directrices terapéuticas del Grupo de Trabajo de Oncología Ginecológica (AGO), el bevacizumab en combinación con paclitaxel o capecitabina figura como una de las varias opciones terapéuticas recomendadas (+) para la terapia del cáncer de mama metastásico HER2 negativo, aunque también existen otras opciones terapéuticas. dependen de la situación individual del paciente están disponibles con el mismo (+) o mayor nivel de recomendación (++).

Cáncer de células renales

Desde finales de 2007 en combinación con interferón alfa-2a para la terapia de primera línea en el carcinoma de células renales avanzado o metastásico . En el estudio de aprobación, la combinación con el inhibidor de la angiogénesis casi duplicó la supervivencia libre de progresión en comparación con la monoterapia con interferón. En las guías actuales de la Sociedad Europea de Urología (EAU), la terapia combinada se recomienda para pacientes con cáncer de riñón avanzado y un riesgo bajo a medio.

Cáncer de ovarios

Aprobado desde finales de 2011 en combinación con carboplatino más paclitaxel para la terapia de primera línea de mujeres con cáncer de ovario avanzado en estadios FIGO IIIB-IV. En el estudio de registro, la combinación de anticuerpos más quimioterapia con la monoterapia posterior de bevacizumab resultó en un aumento estadísticamente significativo en la supervivencia libre de progresión.

Situación de estudio

Con más de 40.000 pacientes, bevacizumab tiene, con mucho, el programa de desarrollo más completo en oncología. En total, se han realizado más de 1000 estudios en alrededor de 50 cánceres diferentes con el inhibidor de la angiogénesis y se ha tratado a más de un millón de pacientes en todo el mundo. La eficacia de bevacizumab se está investigando actualmente en estudios extensos sobre terapia adyuvante para el cáncer de pulmón y mama, para la terapia de recaída para el cáncer de ovario y para el tratamiento del glioblastoma recién diagnosticado . En mayo de 2009, la FDA aceleró la aprobación de bevacizumab ( iv .) Como agente único para el tratamiento del glioblastoma avanzado en pacientes que se habían sometido previamente a radioterapia y quimioterapia con temozolomida . Los efectos secundarios más comúnmente observados fueron infección, cansancio, dolor de cabeza, aumento de la presión arterial, hemorragias nasales (epistaxis) y diarrea (diarrea). El bevacizumab prolonga la supervivencia sin progresión en pacientes con glioblastoma, pero no tiene ningún efecto sobre la supervivencia general.

Un uso no indicado en la etiqueta es el uso de bevacizumab en la necrosis cerebral inducida por radiación, una posible consecuencia rara a largo plazo de la radiación en el cerebro o en el área de la cabeza y el cuello.

Sin embargo, el uso de bevacizumab no es indiscutible. A finales de 2011, la FDA de EE. UU. Retiró su aprobación para el tratamiento del cáncer de mama metastásico. Según la FDA, los efectos secundarios potencialmente mortales pueden ocurrir sin evidencia de un aumento en la vida útil o la calidad. Otros tipos de cáncer aún podrían tratarse con él. Estudios posteriores confirman la decisión de la FDA. El NICE inglés hizo una declaración similar. El instituto criticó la efectividad y los costos del tratamiento. Roche, la empresa que fabrica Avastin, ha anunciado nuevos estudios de fase III.

Efectos secundarios

El perfil de seguridad de bevacizumab se basa en datos de alrededor de 5700 pacientes con varios cánceres, la mayoría de los cuales fueron tratados con bevacizumab en combinación con quimioterapia en estudios clínicos.

Los efectos secundarios más comunes, algunos graves, con bevacizumab incluyen:

  • Hipertensión (presión arterial alta)
  • Fatiga (agotamiento, cansancio)
  • Diarrea (diarrea) y dolor abdominal.
  • Excreción de proteínas en la orina (proteinuria)
  • Trastornos de cicatrización de heridas

Uso off-label en oftalmología

El bevacizumab se usa (no indicado en la etiqueta ) en oftalmología para la forma húmeda de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), para la oclusión de las venas retinianas y para la retinopatía diabética . El ranibizumab, una opción terapéutica especialmente aprobada , está disponible para el tratamiento de estas enfermedades . En comparación con el ranibizumab más caro (Lucentis ® ), bevacizumab (Avastin ® ) es igualmente eficaz y no muestra un aumento del riesgo de muerte o de efectos secundarios graves. Este es el resultado de nueve estudios evaluados en los que se comparó la seguridad de ambos principios activos. Ha estado en la lista de medicamentos esenciales de la OMS para esta aplicación desde 2013 .

Después de la cirugía de glaucoma (es decir, trabeculectomía), se administra bevacizumab para amortiguar la formación de vasos sanguíneos y así evitar que la almohadilla de filtración quede encapsulada. Las farmacias clínicas proporcionan bevacizumab en forma de colirio para este fin.

Nombres comerciales

El fabricante Roche comercializa la preparación original de bevacizumab desde 2005 con el nombre comercial Avastin . Desde que la protección de la patente expiró en el verano de 2020, el bevacizumab también ha estado disponible como biosimilar de varios otros fabricantes. En la UE, a partir de mayo de 2021, estos son Abevmy ( Mylan ), Alymsys ( Servier ), Aybintio ( MSD ), Equidacent ( Centus ), Lextemy (Mylan), Mvasi ( Amgen ), Onbevzi ( Samsung Bioepis ), Oyavas ( Stada ) ) y Zirabev ( Pfizer ).

Ver también

enlaces web

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