Virus de la rabia
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Imagen TEM de una célula infectada. | ||||||||||||||||||||
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| Características taxonómicas | ||||||||||||||||||||
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| Nombre científico | ||||||||||||||||||||
| Lissavirus de la rabia | ||||||||||||||||||||
| Nombre corto | ||||||||||||||||||||
| RABV | ||||||||||||||||||||
| Izquierda | ||||||||||||||||||||
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El virus de la rabia , científicamente lyssavirus de la rabia , comúnmente también llamado virus de la rabia , es un virus que ataca el sistema nervioso y desencadena la rabia en animales y humanos . El resultado es una encefalitis aguda que pone en peligro la vida (inflamación del cerebro), que suele ser mortal. Puede transmitirse a través de la saliva de los animales. El virus de la rabia es un virus envuelto de forma cilíndrica.
Es miembro del género Lyssavirus y pertenece a la familia Rhabdoviridae , cuyos miembros tienen un ARN monocatenario con polaridad negativa como genoma . El genoma está completamente secuenciado . La información genética está empaquetada como un complejo de ribonucleoproteína en el que el ARN está estrechamente unido a la nucleoproteína viral N. El genoma del ARN codifica cinco genes, cuya disposición está muy conservada en el genoma. Estos son los genes de la nucleoproteína (N), la fosfoproteína (P), la proteína de la matriz (M), la glicoproteína (G) y la ARN polimerasa viral (L).
La transcripción y replicación tienen lugar en el citoplasma de la célula huésped dentro de "fábricas de virus" especiales (VF, también viroplasmas ), que se denominan bajo el microscopio óptico como los llamados cuerpos de Negri (nombrados en honor a Adelchi Negri ). Tienen un diámetro de 2 a 10 µm y son típicos de la infección por rabia, por lo que sirven como característica patognomónica .
Sistemática
Los lyssavirus incluyen el virus de la rabia, que generalmente se asocia con la rabia, varios lyssavirus de murciélago y el virus mokola ( Mokola lyssavirus ). Junto con el agente causante de la estomatitis vesicular y otros, forman la familia Rhabdoviridae . Los rabdoviridae tienen característicamente una amplia gama de huéspedes, que puede variar desde plantas hasta insectos y vertebrados.
estructura
Los lissavirus tienen una simetría helicoidal , los viriones tienen una forma cilíndrica. Esto contrasta con otros virus que afectan a los humanos, que suelen tener simetría cúbica.
El virus de la rabia tiene una forma alargada con una longitud de aproximadamente 180 nm y un diámetro de aproximadamente 75 nm. Un extremo es redondeado mientras que el otro es plano. La envoltura del virus contiene los llamados "picos" (protuberancias) que están formados por la glicoproteína G. Estas protuberancias están ausentes en el extremo plano del virión. Debajo de la cáscara hay una capa de proteína de matriz M, que cubre el núcleo del virión hecho de ribonucleoproteína helicoidal , que se compone de ARN y la proteína N.
Genoma
El genoma consta de ARN monocatenario lineal no segmentado con polaridad negativa . El genoma se ha secuenciado completamente y tiene una longitud de 11.900 nucleótidos . La información genética está empaquetada como un complejo de ribonucleoproteína en el que el ARN está estrechamente unido a la nucleoproteína viral. El genoma de ARN codifica cinco genes, a saber, los genes de nucleoproteína (N), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M), glicoproteína (G) y ARN polimerasa viral (L). La disposición 3'-NPMGL-5 'de estos genes está muy conservada.
Replicación
Los virus de la rabia se adhieren a la superficie celular a través de receptores específicos (receptor nicotínico de acetilcolina , molécula de adhesión celular neural 1 ) y son absorbidos por endocitosis por una vesícula endosómica en desarrollo . Dentro del endosoma, el pH ácido induce la fusión de la membrana del endosoma y la envoltura del virus. Como resultado, la cápside ingresa al citosol , se desintegra y libera el genoma. Tanto la unión al receptor como la fusión de la membrana son catalizadas por la glicoproteína G, que juega un papel importante en la patogénesis (los mutantes sin G no son infecciosos).
Después de entrar en la célula huésped, la L polimerasa inicia la transcripción del genoma viral para producir más proteínas virales. P es un cofactor esencial para la polimerasa L. La polimerasa viral solo reconoce la ribonucleoproteína y no puede usar ARN libre como molde para producir ARNm. La transcripción está regulada por elementos cis en el genoma viral y por la proteína M. Este último no solo es esencial para la gemación (ger .: gemación ) del virus de la membrana, sino que también regula el equilibrio entre la producción de ARNm y la replicación del genoma viral.
Más tarde, la polimerasa produce ARN de polaridad positiva de longitud completa. Estas hebras de ARN complementarias se utilizan como plantillas para crear nuevos genomas de ARN con polaridad negativa. Estos se empaquetan en ribonucleoproteína con proteína N y pueden formar nuevos virus.
transmisión
El virus está presente en la saliva de un animal rabioso y la vía de infección casi siempre es por mordedura. Pero incluso las lesiones más pequeñas en la piel y las membranas mucosas pueden permitir que el virus penetre a través de una infección por frotis o por contacto . La transmisión a través de las membranas mucosas se ha producido in vitro . La transmisión de esta forma puede haber ocurrido en humanos que exploraban cuevas pobladas por murciélagos . Con la excepción de los trasplantes de órganos (un caso con tres muertes en los EE.UU. a principios de 2004 y un caso con tres muertes en Alemania a principios de 2005), no se ha observado transmisión de persona a persona.
En el punto de entrada, el virus infecta las células nerviosas periféricas y migra a lo largo de las células nerviosas hacia el sistema nervioso central (SNC). El transporte axonal retrógrado es el paso más importante en la infección natural por rabia. La base molecular exacta de este transporte aún no está clara, pero se ha demostrado que la fosfoproteína P del virus de la rabia interactúa con la proteína DYNLL1 (LC8) de la cadena ligera de Dynein . P también actúa como antagonista de interferón , moderando así la respuesta inmune.
El virus se propaga del SNC a otros órganos; se produce en la saliva de los animales infectados y, por tanto, puede extenderse más. A menudo hay un aumento de la agresividad con un mayor comportamiento de morder, lo que aumenta la probabilidad de propagar aún más el virus.
Síntomas
Los primeros síntomas de la infección por el virus de la rabia son similares a los síntomas de la gripe, como debilidad física, fiebre y dolor de cabeza. Se puede sentir una sensación de hormigueo o picazón en el sitio de la picadura. A los pocos días de la mordedura, los seres humanos desarrollan síntomas de disfunción cerebral, ansiedad, confusión e inquietud. Además, la persona puede experimentar delirio, comportamiento anormal, alucinaciones e insomnio.
tratamiento
La vacuna contra el virus de la rabia generalmente se administra después de la infección.
investigación del cerebro
Recientemente se ha utilizado una variante no patógena del virus de la rabia como vector viral para mapear áreas del cerebro y sus conexiones entre sí. Esta área de investigación permite colorear la interconexión de ciertas áreas (por ejemplo, la corteza sensorial, motora con otras áreas) y luego crear mapas de alta resolución. Esta forma moderna de neuroanatomía permite rastrear conexiones individuales a largas distancias y reconstruir sus conexiones axonales en detalle.
Requisito de presentación de informes
En Alemania, la evidencia directa o indirecta del virus de la rabia debe notificarse por su nombre de acuerdo con la Sección 7 de la Ley de Protección contra Infecciones (IfSG) si la evidencia indica una infección aguda. La obligación de notificar se refiere principalmente a la gestión de laboratorios ( § 8 IfSG).
En Suiza, los resultados de los análisis de laboratorio positivos y negativos deben notificarse en el laboratorio de rabia , es decir, después de la Ley de Epidemias (EpG) en relación con el Reglamento de epidemias y el Anexo 3 del Reglamento de EDI sobre la notificación de observaciones de enfermedades transmisibles del hombre .
Evidencia individual
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