Enfermedad de Hippel-Lindau

Hemangioblastoma de los vasos retinianos.

El síndrome de von Hippel-Lindau ( síndrome de VHL ), también conocido como enfermedad de von Hippel-Lindausche , a veces como angiomatosis retino-cerebelosa , es una enfermedad tumoral hereditaria rara que se origina en el círculo de forma de las llamadas facomatosis . Los pacientes desarrollan cambios tisulares benignos, similares a tumores ( angiomas ) principalmente en la retina del ojo y el cerebelo . Este último también se conocía como tumor de Lindau o síndrome de Lindau . En el sistema nervioso central , el tronco encefálico y la médula espinal , y rara vez el cerebro, también pueden verse afectados. Es característico del síndrome de VHL que las preformas del tejido conectivo se conviertan en tumores que consisten en vasos sanguíneos. Muchos pacientes también presentan cambios en los tejidos del riñón (carcinoma de células renales), la glándula suprarrenal ( feocromocitoma ) y el páncreas. En los hombres, el epidídimo puede verse afectado. Estos cambios en los tejidos pueden ser inofensivos, pero también pueden convertirse en tumores malignos. La causa de la enfermedad es una mutación genética en el gen supresor de tumores de Von Hippel Lindau . Dado que el síndrome de VHL es un trastorno genético, no es posible curarlo. El tratamiento del paciente depende de la ubicación y la gravedad de los cambios tisulares. Los tumores de retina del ojo se destruyen mediante rayos láser. Los crecimientos malignos ocurren principalmente en el área del riñón y se tratan de acuerdo con las pautas para el tratamiento de esta enfermedad. Los cambios tisulares en el sistema nervioso central se operan si su ubicación y tamaño pueden tener consecuencias peligrosas para el paciente. Dado que la enfermedad se puede detectar temprano, se recomiendan controles regulares.

historia

Cambios retinianos en VHL

La enfermedad lleva el nombre del oftalmólogo de Göttingen Eugen von Hippel (1867-1939) y del patólogo sueco Arvid Lindau (1892-1958). Von Hippel describió por primera vez los angiomas del ojo en 1904 , Lindau en 1926 los angiomas en la médula espinal.

Incidencia, herencia, epidemiología

Inicialmente se sospechó una conexión familiar de la enfermedad al examinar a los hermanos en 1894. 1929 Se ha encontrado que el síndrome de VHL de autosómica - dominante de herencia obedecer. El riesgo de desarrollar tumores aumenta con la edad. La penetrancia genética máxima se alcanza a los 65 años. La incidencia se da entre 1: 36.000 - 1: 45.000. Las posibles manifestaciones de la enfermedad pueden variar mucho entre las personas que la padecen. Según el estudio, la tasa de mutación espontánea es de hasta el 50%. Hombres y mujeres son igualmente afectados.

Patogenia, biología molecular y relaciones fisiopatológicas

Complejo VHL

El gen de la enfermedad de Hippel-Lindau se localizó en la región del cromosoma 3, banda p25 / 26. Participa en el ciclo celular y la formación de nuevos vasos sanguíneos. El gen HL tiene tres exones y codifica una proteína nuclear que se une a proteínas del grupo elongina. Se ha descubierto una gran cantidad de mutaciones en pacientes con enfermedad de HL, todas las cuales están distribuidas en gran medida de manera uniforme en el gen. Varios estudios han encontrado que el 35% de las mutaciones son mutaciones sin sentido y alrededor del 75% de los pacientes tienen una mutación de la línea germinal.

patología

Los angiomas del síndrome de HL son predominantemente hemangiomas capilares y hemangioblastomas . Un hemangioma es el término que se usa para describir neoplasias benignas, similares a tumores, con una conformación de vasos sanguíneos. Suelen aparecer como hamartomas , por lo que no son tumores en sentido estricto. Los hemangiomas no surgen de los vasos sanguíneos, como sugiere el nombre, sino de los precursores del tejido conectivo y se desarrollan en estructuras que pueden denominarse simplemente como grupos de vasos sanguíneos o esponjas de sangre. Las esponjas de sangre que se encuentran en el cerebelo, el tronco encefálico y la médula espinal de los pacientes con VHL son hemangioblastomas. Este término se utiliza para describir neoplasias reales que consisten en brotes capilares demasiado crecidos.

• Los hemangiomas retinianos pueden ser más angiomatosos o más fibrosantes. Esto es muy importante para el pronóstico de la enfermedad en relación con el ojo. Con hemangiomas más angiomatosos, predomina la porción vascular del cambio de tejido, que a menudo puede provocar una hemorragia masiva en el ojo con ceguera completa repentina. Los hemangiomas fibrosantes tienden a cambiar la tracción de la retina. Si los hemangiomas se encuentran en la periferia de la retina, a menudo no causan molestias. Si, por el contrario, son centrales, es posible que pronto se reduzca la agudeza visual. Si los vasos sanguíneos forman cortocircuitos entre las venas y las arterias, el líquido tisular puede filtrarse al ojo con las consecuencias correspondientes (aumento de la presión).

• Los hemangioblastomas se manifiestan principalmente en el cerebelo y se vuelven sintomáticos a medida que el cerebelo crece lentamente debido a la alteración del flujo de salida del LCR. Dado que también producen eritropoyetina , en algunos casos se observa policitemia . Bajo el microscopio, el hemangioblastoma capilar aparece como un tumor extremadamente bien vascularizado con endotelio vascular positivo para CD31 / CD34 y expresión de NSE del estroma.

Cuadro clinico

Quiste de la cabeza pancreática

Los síntomas centrales o cardinales del síndrome de VHL son la aparición de hemangiomas de la retina y hemangioblastomas del cerebelo.

El espectro clínico de la enfermedad incluye, además de las afecciones de los ojos y el cerebelo, la aparición de hemangioblastomas en la zona del tronco encefálico y la médula espinal . Luego se observan carcinomas de células renales (el riesgo de enfermedad es del 25-45%, generalmente a partir de los 50 años), quistes pancreáticos, feocromocitomas, quistes epididimarios y policitemia.

Quiste epididimario

Los hemangioblastomas del SNC están presentes en aproximadamente el 60% de los casos en el cerebelo, en el 13% de los casos en la médula espinal y en el 4% de los casos en el tronco encefálico . Rara vez <1% en el cerebro. Las lesiones en el cerebelo se vuelven clínicamente evidentes en promedio en pacientes de 29 años y en el caso de lesiones de la médula espinal a los 34 años.

El criterio diagnóstico es la detección de hemangiomas retinianos bilaterales o múltiples o la detección de hemangioblastomas múltiples de la fosa posterior.

Sobre la base de la evolución clínica y las diferencias en la correlación fenotipo - genotipo , se hace una distinción entre dos formas de síndrome de VHL. Los pacientes sin feocromocitoma se asignan a VHL tipo I, los pacientes con feocromocitoma a VHL tipo II.

Se hacen declaraciones muy diferentes sobre el curso de la enfermedad. Los angiomas retinianos se revelan en promedio en los pacientes a la edad de 25 años. Los cambios retinianos se pueden tratar bien si se descubren a tiempo. Los hemangioblastomas intracerebrales y espinales pueden provocar hemorragias peligrosas, especialmente en el área del tronco encefálico.

Correlación genotipo-fenotipo

En HL tipo I, se descubrieron microdeleciones y mutaciones sin sentido en más del 50% de los casos examinados . En el HL tipo II, se encontraron mutaciones sin sentido en casi el 100% de los pacientes examinados .

diagnóstico

El diagnóstico de síndrome de VHL se realiza en presencia de hemangioblastomas capilares (tumores vasculares) en el SNC o la retina del ojo. Aparecen otros tumores pertenecientes al complejo VHL ( feocromocitoma , carcinoma de células renales ) o antecedentes familiares correspondientes. En la resonancia magnética , los hemangioblastomas aparecen como nódulos que realzan el contraste.

terapia

La elección de la terapia depende del tamaño, la ubicación y el cuadro clínico. Solo el diagnóstico temprano y la terapia eficaz pueden mantener la agudeza visual . En unos pocos casos individuales raros, se han descrito regresiones espontáneas sin tratamiento para los angiomas retinianos.

Coagulación láser

La fotocoagulación con láser se utiliza actualmente para hemangiomas de retina más pequeños. Se utilizan láseres de argón, criptón, colorantes y diodos, anteriormente también coaguladores de xenón. La ventaja del procedimiento es la destrucción dirigida con dosificación precisa, por lo que se salva el tejido sano. El uso frecuente del método ha mostrado éxito con hemangiomas retinianos de hasta un tamaño de 4.5 mm, pero la terapia es más efectiva con tamaños de hasta 1.5 mm (corresponde al diámetro de una papila) o más pequeños. Los angiomas que son más grandes que el diámetro de una papila solo muestran resultados insatisfactorios con la coagulación con láser y, por lo tanto, deben tratarse con otros métodos. La coagulación con láser puede tener lugar directamente en el angioma, en los vasos que irrigan el angioma o en ambos al mismo tiempo. La tasa de respuesta para la fotocoagulación directa cuando se usa el láser de argón es del 91 al 100%. Los hemangiomas del tamaño del diámetro de una papila necesitan un promedio de tres aplicaciones para completar la obliteración, mientras que una sesión suele ser suficiente para los microangiomas. Algunos autores recomiendan combinar la coagulación con láser con otros métodos para tratar los angiomas que no podrían tratarse adecuadamente con la coagulación con láser sola.

El uso del láser amarillo con el láser de criptón ofrece una ventaja teórica sobre los otros métodos láser, ya que la hemoglobina oxidada y reducida absorbe más longitudes de onda amarillas que el verde o el azul como ocurre con el láser de argón. Como resultado, los recipientes de suministro deben irradiarse con mayor intensidad.

Los efectos secundarios más comunes de la coagulación con láser pueden ser hemorragia vítrea o desprendimiento de retina exudativo , especialmente debido a depósitos de lípidos en la mácula con pérdida visual permanente. Este proceso degenerativo puede ocurrir dentro de un día de tratamiento. Las complicaciones son particularmente comunes cuando el angioma ya ha causado cambios estructurales. Con la coagulación indirecta con láser, la reperfusión de los vasos que irrigan el angioma puede ocurrir unos meses después del tratamiento . Lo que puede hacer necesarios tratamientos de seguimiento. La oclusión de una arteria irrigante puede provocar un infarto en la retina que irriga. La consecuencia son las pérdidas del campo visual.

A pesar del tratamiento con coagulación láser directa o indirecta, pueden aparecer nuevos hemangiomas más adelante. También pueden ocurrir recurrencias del angioma tratado. En los exámenes histológicos, el tratamiento con rayos láser mostró solo una destrucción superficial de las células tumorales en los hemangiomas grandes. En el fondo se puede encontrar tejido tumoral inalterado. Por el contrario, la destrucción completa podría demostrarse en pequeños hemangiomas.

Crioterapia

En la crioterapia hay angiomas, que tienen un diámetro superior a dos discos y se tratan de forma muy periférica. Los angiomas con exudados subretinianos también pueden tratarse de esta forma. Este método fue utilizado y estudiado por primera vez por Lincoff en 1967. El angioma de retina se congela a temperaturas de -60 ° C a -80 ° C. En un estudio a largo plazo, los mejores resultados se observaron con angiomas menores de 3,75 mm. Para angiomas más grandes, la crioterapia no tuvo más éxito que la coagulación con láser, pero mostró menos complicaciones que el tratamiento con rayos láser.

Los tratamientos de seguimiento también son a menudo necesarios para la crioterapia, pero debe haber un intervalo mínimo de dos meses entre tratamientos. Los desprendimientos de retina exudativos y la vitreorretinopatía proliferativa pueden ocurrir como complicaciones .

Braquiterapia

Para angiomas de un tamaño de 4 mm, se pueden utilizar aplicadores de rutenio-106 como soportes de acero cosidos episcalmente. Después de la irradiación, los angiomas retroceden más lentamente que el tratamiento con rayos láser. El tiempo medio de regresión es de 5 a 14 meses. Después de la irradiación, casi siempre se desarrollan cicatrices coriorretinianas que eran más grandes que el tumor. El mayor peligro es la lesión del nervio óptico por rayos radiactivos.

El desprendimiento de retina exudativo y la hemorragia vítrea también pueden ocurrir con la braquiterapia , pero estos ocurrieron con menos frecuencia que con los métodos de tratamiento convencionales. Las formaciones de membranas epirretinianas, que requieren reparación quirúrgica, rara vez pueden ocurrir. Sin embargo, si el desprendimiento de retina existía antes del tratamiento, el riesgo de complicaciones después de la braquiterapia aumenta considerablemente.

Termoterapia transpupilar

Se intenta la termoterapia transpupilar en el tratamiento del melanoma coroideo, retinoblastoma y hemangiomas coroideos. El calentamiento local del tumor se genera mediante un láser de diodo infrarrojo. Los exámenes histológicos mostraron una necrosis clara del tumor en el melanoma coroideo después del tratamiento. En el tratamiento de los hemangiomas retinianos, por un lado, hubo éxitos, por otro lado, otros estudios mostraron poca efectividad del método.

Terapia fotodinámica

Para los angiomas más grandes, actualmente se está investigando en estudios clínicos la efectividad de la terapia fotodinámica con verteporfina . Se encontraron mejoras en la visión en un promedio de 0.5 después de dos años. El edema macular puede ocurrir como efecto secundario , que a su vez puede conducir a un deterioro de la visión . Este método también se puede combinar con la fotocoagulación.

radioterapia

El tratamiento con radiación fue el primer método terapéutico para los angiomas de retina que intentó Houwer en 1919. Sin embargo, no pudo determinar ninguna efectividad, lo que ha sido confirmado por otros autores. La terapia mostró éxito en casos individuales a una dosis de 12 Gray. En un estudio a largo plazo de 11 años, la radioterapia solo tuvo éxito en un caso con una dosis promedio de 38 Gray. Un estudio más reciente de 2004 mostró una mejora en la agudeza visual de 0,28 a 0,44, con una reducción media del tumor de alrededor del 40%, aunque no todos los tumores se redujeron en el mismo tamaño. La mayor reducción se observó en angiomas más pequeños. Los pacientes fueron irradiados fraccionalmente con una dosis total de 21,6 Gray durante doce días. Un paciente desarrolló cataratas como efecto secundario.

Terapia de protones

Este método terapéutico tiene la ventaja de un alto nivel de precisión en la destrucción de tejido, por lo que se preservan las partes de tejido no enfermas. Por lo tanto, este método se usa cuando los angiomas crecen cerca de áreas sensibles de tejido. Aquí se aplican protones , que pueden penetrar varios centímetros en el tejido con gran energía.

Medicamento

El tratamiento de angiomas con inhibidores de VEGF como pegaptanib o SU 5416 se ha investigado en estudios clínicos . No se encontraron cambios en el tamaño del tumor. Sin embargo, se produjeron mejoras en la agudeza visual debido a la reducción del edema macular. La anafilaxia puede ser un efecto secundario grave . Por el momento, se está discutiendo la terapia con medicamentos como terapia complementaria junto con los métodos de terapia convencionales.

Enucleación

Rara vez se hace la indicación de enucleación . Sobre todo cuando hay dolor en el ojo ciego, causado por un glaucoma secundario.

Otros

La terapia es la extirpación quirúrgica de los tumores.

Evidencia individual

1. ^ J. van der Hoeve: The Doyne Memorial Lecturs: Síntomas oculares en las facomatosis. En: Tr Ophth Soc Reino Unido. 1932. 52, pág.380.
2. ^ ET Collins: Dos casos, hermano y hermana, con un nuevo crecimiento vascular peculiar, probablemente principalmente retiniano, que afecta a ambos ojos. En: Trans Opthalmol Soc. Reino Unido 1894, 14, págs. 141-149.
3. ↑ HU Moller: Angiomatosis retinae et cerebelli familiar. En: Acta Ophthalmol. 1929, 7, págs. 244-260.
4. ↑ PL Choyke, GM Glenn, MM Walther et al.: Enfermedad de von Hippel-Lindau: características genéticas, clínicas y de imagen. En: Radiología. 1995, 194, págs. 629-642.
5. ↑ ER Maher, L. Iselius, JR Yates et al . : Enfermedad de Von Hippel-Lindau: un estudio genético. En: J Med Genet . 1991 28, págs. 443-447.
6. ^ HP Neumann, OD Wiestler: agrupamiento de características del síndrome de von Hippel-Lindau: evidencia de un locus genético complejo. En: The Lancet . 1991, 337, págs. 1052-1054.
7. ^ ^{A b} M. Ridley, J. Green y G. Johnson: angiomatosis retiniana: las manifestaciones oculares de la enfermedad de von Hippel-Lindau. En: Can J Ophthalmol. 1986, 21 (7), págs. 276-283.
8. Volver arriba ↑ JT Whitson, RB Welch, WR Green: Enfermedad de Von Hippel-Lindau: reporte de caso de un paciente con regresión espontánea de un angioma de retina. En: Retina. 1986, 6 (4), págs. 253-259.
9. ^ D. Schmidt, HPH Neumann: Cambios retinianos atípicos en v. Síndrome de Hippel-Lindau. En: Fortschr Ophthalmol. 1987, 84 (2), págs. 187-189.
10. ↑ M. Bonnet, G. Garmier, S. Tlouzeau, C. Burtin: [Tratamiento de los angiomas capilares retinianos de la enfermedad de von Hippels]. En: J Fr Ophtalmol. 1984, 7, págs. 545-555.
11. ^ ^{A b} M. F. Goldberg, S. Koenig: tratamiento con láser de argón de angiomas retinianos de von Hippel-Lindau. I. Hallazgos clínicos y angiográficos. En: Arch Ophthalmol. 1974 92, págs. 121-125.
12. ↑ I. Kremer, E. Gilad, I. Ben-Sira: Hemangioma capilar retiniano exofítico yuxtapapilar tratado por fotocoagulación con láser de criptón amarillo (568 nm). En: Ophthalmic Surg. 1988, 19, págs. 743-747.
13. ↑ ^{a b} G. Meyer-Schwickerath: Coagulación ligera en angiomatosis retinae. En: Lichtkoagulation, biblioteca del oftalmólogo. 1959; 33, págs. 62-70.
14. ↑ ^{a b} J. DM Gass: Tratamiento de anomalías vasculares retinianas. En: Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1977, 83, págs. 432-442.
15. ^ ^{A b} C. M. Lane, G. Turner, ZJ Gregor, AC Bird: tratamiento con láser de la angiomatosis retiniana. En: Ojo. 1989 3, págs. 33-38.
16. ↑ RH Rosa Jr, MF Goldberg, WR Green: correlación clínico - patológica de la fotocoagulación con láser de argón de los angiomas retinianos en un paciente con enfermedad de von Hippel-Lindau seguido durante más de 20 años. En: Retina. 1996, 16, págs. 145-156.
17. ↑ ^{a b c d} D. Schmidt, E. Natt, HPH Neumann: Resultados a largo plazo del tratamiento con láser para la angiomatosis retiniana en la enfermedad de von Hippel-Lindau. En: Eur J Med Res. 2000; 5, págs. 47-58.
18. ↑ CF Blodi, SR Russell, JS Pulido, JC Folk: Fotocoagulación directa y del vaso alimentador de angiomas retinianos con láser de colorante amarillo. En: Oftalmología. 1990, 97, págs. 791-795; discusión 796-797.
19. ^ ^{A b} W. J. Annesley, BC Leonard, JA Shields, WS Tasman: Revisión de quince años de casos tratados de angiomatosis retiniana. En: Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1977, 83, págs. 446-453.
20. ↑ A. Lommatzsch, A. Wessing: Angiomatosis retinae. Observaciones a largo plazo. En: Oftalmólogo. 1996; 93, págs. 158-162.
21. ↑ GA Peyman, M. Raichand, RC Zeimer: Efectos oculares de varias longitudes de onda láser. En: Surv Ophthalmol. 1984, 28, págs. 391-404.
22. ^ RB Welch: enfermedad de von Hippel-Lindau: el reconocimiento y tratamiento de la angiomatosis de retina temprana y el uso de criocirugía como complemento de la terapia. En: Trans Am Ophthalmol Soc. 1970, 68, págs. 367-424.
23. ^ A. Wessing: 10 años de coagulación ligera en angiomatosis retinae. En: Klin Monatsbl Augenheilk. 1967. 150, págs. 57-71.
24. ^ ^{A b} D. J. Apple, MF Goldberg, GJ Wyhinny: Tratamiento con láser de argón de los angiomas retinianos de von Hippel-Lindau. II. Histopatología de las lesiones tratadas. En: Arch Ophthalmol. 1974. 92 (2), págs. 126-130.
25. ^ I. Baras, S. Harris, MA Galin: Tratamiento de fotocoagulación de angiomatosis retinae. En: Am J Ophthalmol. 1964; 58, págs. 296-299.
26. ^ MF Goldberg, JR Duke: Enfermedad de Von Hippel-Lindau. Hallazgos histopatológicos en un ojo tratado y no tratado. En: Am J Ophthalmol. 1968; 66, págs. 693-705.
27. ↑ MB Gorin: enfermedad de von Hippel-Lindau: consideraciones clínicas y el uso de la terapia con láser de argón potenciado con fluoresceína para el tratamiento de los angiomas retinianos. En: Semin Ophthalmol. 1992, 7, págs. 182-191.
28. ↑ H. Lincoff, J. McLean, R. Long: El tratamiento crioquirúrgico de los tumores intraoculares. Am J Ophthalmol 1967; 63, págs. 389-399.
29. ↑ RC Watzke: Crioterapia para la angiomatosis retiniana. Un informe clínico-patológico. En: Arch Ophthalmol. 1974; 92, págs. 399-401.
30. ^ JA Shields: Respuesta del hemangioma capilar retiniano a la crioterapia. En: Arch Ophthalmol. 1993; 111, pág.551.
31. ↑ ^{a b} N. Campo nacido KM Kreusel. Hemangiomas capilares de retina en el síndrome de Von Hippel Lindau. En: Oftalmólogo. 2007; 104, págs. 114-118.
32. ↑ KM Kreusel, N. Bornfeld, A. Lommatzsch et al.Braquiterapia con rutenio-106 para el hemangioma capilar de retina periférico. En: Oftalmología. 1998; 105, págs. 1386-1392.
33. ↑ K. Rohrschneider, ROW Burk, N. Bornfeld et al.Hemangioma capilar de la retina. Observaciones de seguimiento tomográficas de escaneo láser después de la radioterapia. En: Fortschr Ophthalmol. 1991; 88, págs. 623-628.
34. ↑ JA Oosterhuis, HG Journee-de Korver, HM Kakebeeke-Kemme, JC Bleeker: termoterapia transpupilar en melanomas coroideos. En: Arch Ophthalmol. 1995; 113, págs. 315-321.
35. ↑ CL Shields, MC Santos, W. Diniz et al .: Termoterapia para el retinoblastoma. En: Arch Ophthalmol. 1999; 117, págs. 885-893.
36. ^ IS Othmane, CL Shields, JA Shields et al: Hemangioma coroideo circunscrito manejado por termoterapia transpupilar. En: Arch Ophthalmol. 1999, 117, págs. 136-137.
37. ↑ CL Shields, JA Shields, J. Cater et al: Termoterapia transpupilar para el melanoma coroideo: control tumoral y resultados visuales en 100 casos consecutivos. En: Oftalmología. 1998, 105, págs. 581-590.
38. ↑ JG Journeé-De-Korver, JA Oosterhuis, HM Kakebeeke-Kemme y otros: Termoterapia thranspupilar (TTT) por irradiación infrarroja del melanoma coroideo. En: Doc Ophthalmol. 1992; 82, págs. 185-191.
39. ↑ DN Parmar, K. Mireskandari, D. McHugh: termoterapia transpupilar para el hemangioma capilar de retina en la enfermedad de von Hippel-Lindau. En: Láseres Ophthalm Surg. 2000; 31, págs. 334-336.
40. ↑ J. García-Arum, LH Sararols, L. Cavero y otros: Opciones terapéuticas para hemangiomas papilares capilares. En: Oftalmología. 2000; 107, págs. 48-54.
41. ^ H. Rodriguez-Coleman, RF Spaide, LA Yannuzzi: Tratamiento de lesiones angiomatosas de la retina con terapia fotodinámica. En: Retina. 2002; 22, págs. 228-232.
42. ↑ TM Aaberg, TM Aaberg, DF Martin et al .: Tres casos de henangiomas capilares retinianos grandes tratados con verteporfina y terapia fotodinámica. En: Arch Ophthalmol. 2005; 123, págs. 328-332.
43. ↑ A. Szabo, Z. Géhl, A. Seres: Terapia fotodinámica (verteporfina) para el hemangioma capilar retiniano, con monitorización de los diámetros de los vasos sanguíneos de alimentación y drenaje. En: Acta Ophthalmol Scand. 2005; 83, págs. 512-513.
44. ^ SJ Bakri, JE Sears, AD Singh. Cierre transitorio de un hemangioma capilar retiniano con terapia fotodinámica con verteporfina. En: Retina. 2005; 25, págs. 1103-1104.
45. ↑ AWM Houwer: enfermedad de von Hippels: angiomatosis retiniana. En: Am J Ophthalmol 1919; 2, pág.820.
46. ^ AJ Ballantyne: Angiomatosis retinae. Relato de un caso que incluye resultados histológicos. En: Proc R Soc Med 1941; 35, págs. 345-358.
47. ↑ C. Cordes, MJ Hogan: Angiomatosis retinae (enfermedad de Hippels): reporte de un caso en el que se utilizó terapia con roentgen en una etapa temprana. En: Arch Ophthalmol 1940; 23, págs. 253-269.
48. ^ FH McGovern: angiomatosis retinae. En: Am J Ophthalmol 1943; 26, págs. 184-187.
49. ↑ Cordes FC, Dickson OC: Angiomatosis retinae (enfermedad de von Hippels). Resultados tras la irradiación de tres ojos. En: Am J Ophthalmol. 1943; 26, págs. 454-463.
50. ^ FC Cordes, A. Schwartz: Angiomatosis retinae (enfermedad de von Hippels) once años después de la irradiación. En: Trans Am Ophthalmol Soc. 1943; 50, págs. 227-235.
51. ^ D. Raja, MS Benz, Murray TG et al. Radioterapia de haz externo de rescate de hemangiomas capilares retinianos secundarios a la enfermedad de von Hippel-Lindau. En: Oftalmología. 2004; 111, págs. 150-153.
52. ↑ JD Palmer, ES Gragoudas: Avances en el tratamiento de los angiomas retinianos. En: Int Ophthalmol Clin. 1997; 37, págs. 150-170.
53. ↑ N. Bornfeld, P. Chauvel, MH Foerster et al.Terapia de protones de tumores intraoculares. En: Klin Mbl Augenheilk. 1994; 204, pág.195.
54. ↑ SS Dahr, M. Cusick, H. Rodriguez-Coleman et al.Terapia intravítrea con factor de crecimiento endotelial anti-vascular con pegaptanib para la enfermedad avanzada de la retina de von Hippel-Lindau. En: Retina. 2007; 27, págs. 150-158.
55. ↑ JF Girmens, A. Erginay, P. Massin et al.El tratamiento del hemangioblastoma retiniano de von Hippel-Lindau mediante el inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular SU5416 es más eficaz para el edema macular asociado que para los hemangioblastomas. En: Am J Ophthalmol. 2003; 136, págs. 194-196.
56. ↑ ^{a b} L.P. Aiello, DJ George, MT Cahill et al.Recuperación rápida y duradera de la función visual en un paciente con síndrome de von Hippel-Lindau después de la terapia sistémica con inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular SU5416. En: Oftalmología. 2002; 109, págs. 1745-1751.
57. ↑ S. Madhusudan, G. Deplanque, JP Braybrooke et al.Terapia antiangiogénica para la enfermedad de von Hippel-Lindau. En: JAMA. 2004; 291, págs. 943-944.
58. ^ MI Rosenblatt, DT Azar. Terapia anti-angiogénica: perspectivas para el tratamiento de los tumores oculares. En: Seminarios Ophthalmol. 2006; 21, págs. 151-160.
59. ^ AR Webster, ER Maher, AT Moore: Características clínicas de la angiomatosis ocular en la enfermedad de von Hippel-Lindau y correlación con la mutación de la línea germinal. En: Arch Ophthalmol. 1999; 117, págs. 371-378.

literatura

Libros

• Olaf Rieß, Ludger Schöls (Ed.): Neurogenética. Diagnóstico genético molecular de enfermedades neurológicas. Saltador. Berlín 1998, ISBN 3-540-63874-1 .
• P. Lewis. Rowland (Ed.): Merrits Textbook of Neurology. Williams y Wilkins. Baltimore 1995, ISBN 0-683-07400-8 .
• S. Mark. Greenberg: Manual de neurocirugía. Lakeland 1997, ISBN 0-9626384-5-5 .
• O. Bruce. Berg (Ed.): Principios de neurología infantil. McGraw-Hill. Nueva York 1996, ISBN 0-07-005193-3 .
• D. Raymond. Adams (Ed.): Principios de Neurología. McGraw-Hill. Nueva York 1997, ISBN 0-07-067439-6 .

Artículo técnico

• JP Constans et al.: Hemangioblastomas de la fosa posterior. En: Neurología quirúrgica . 1986, 25, págs. 269-275. PMID 3945908
• DM Hough et al: Lesiones pancreáticas en las enfermedades de von Hippel-Lindau: prevalencia, importancia clínica y hallazgos en la TC. En: Am J Radiol. 1994, 162, págs. 1091-1094. PMID 8165988
• ER Maher et al: carcinoma familiar de células renales. Aspectos genéticos clínicos y moleculares. En: Br J Cancer . 1991; 63, págs. 176-179. PMID 1997093
• ER Maher et al . : Enfermedad de Von Hippel-Lindau: un estudio genético. En: J Med Genet. 1991, 28, págs. 443-447. PMID 1895313
• KL Melmon et al: Enfermedad de Lindaus : revisión de la literatura y estudio de una gran familia. En: Am J Med. 1964, 36, págs. 595-617. PMID 14142412
• HPH Neumann et al: Agrupación de características del síndrome de Hippel-Lindau. En: The Lancet . 1991; 337, págs. 1062-1054. PMID 1673491
• HPH Neumann entre otros: Síndrome de Von Hippel Lindau. En: Brain Pathol . 1995; 5, págs. 181-193. PMID 7670659
• JM Whaley et al.: Las mutaciones de la línea germinal en los genes supresores de tumores de von Hippel-Lindau son similares a las aberraciones somáticas de von Hippel-Lindau en el carcinoma esporádico de células renales. En: Am J Hum Genet. Diciembre de 1994; 55 (6), págs. 1092-1102. PMID 7977367

enlaces web