Busulfán
| Fórmula estructural | |||||||||||||||||||
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| General | |||||||||||||||||||
| Nombre no propietario | Busulfán | ||||||||||||||||||
| otros nombres |
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| Fórmula molecular | C 6 H 14 O 6 S 2 | ||||||||||||||||||
| Breve descripción |
beige sólido |
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| Identificadores / bases de datos externos | |||||||||||||||||||
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| Información sobre medicamentos | |||||||||||||||||||
| Código ATC | |||||||||||||||||||
| Clase de droga | |||||||||||||||||||
| Mecanismo de acción |
Alquilanos |
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| propiedades | |||||||||||||||||||
| Masa molar | 246,30 g · mol -1 | ||||||||||||||||||
| Estado fisico |
firmemente |
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| Punto de fusion |
114-117 ° C |
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| las instrucciones de seguridad | |||||||||||||||||||
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| Datos toxicologicos | |||||||||||||||||||
| En la medida de lo posible y habitual, se utilizan unidades SI . A menos que se indique lo contrario, los datos proporcionados se aplican a condiciones estándar . | |||||||||||||||||||
El busulfano es un fármaco citotóxico sintético que se usa para tratar ciertos tipos de cáncer. Es uno de los agentes alquilantes .
Origen y fabricación
El busulfán se produce sintéticamente haciendo reaccionar 1,4-butanodiol con cloruro de metanosulfonilo . A diferencia de otros citostáticos como la vincristina , el topotecán o el paclitaxel, no procede de ninguna planta ni de sus extractos.
Mecanismo de acción
El busulfano es un alquilano bifuncional. La bifuncionalidad resulta de dos grupos metanosulfonato que se encuentran en los extremos de la cadena C4. Los dos grupos metanosulfonato son buenos grupos salientes y se sustituyen fácilmente por nucleófilos . Es principalmente ADN el que está alquilado , pero otras moléculas en la célula también pueden ser objetivos de la alquilación por busulfán.
Áreas de aplicación
El bulsulfán se usa en la leucemia mieloide crónica (LMC) y en el tratamiento de acondicionamiento antes del trasplante de células madre . Los efectos del busulfán en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica cromosoma Filadelfia negativo son más débiles que en el tratamiento de la LMC con cromosoma Filadelfia positivo. El busulfano se usa típicamente en combinación con ciclofosfamida para acondicionamiento antes del trasplante de células madre.
administración
El busulfano se puede administrar por vía oral como una tableta o por vía intravenosa como una infusión.
Efectos secundarios
Toxicidad de la médula ósea (leucopenia, anemia, trombopenia)
El efecto secundario más importante y posiblemente más grave es la mielotoxicidad (toxicidad en la médula ósea y la formación de sangre) con anemia , leucopenia y trombopenia posteriores . Este efecto secundario ocurre con la administración de busulfán en todos los pacientes; Solo la gravedad, la duración y los posibles efectos secundarios dependen de la dosis y características del paciente como daño preexistente a la médula ósea, o administración continua de busulfán u otros citostáticos, etc.
Cuando el busulfano se usa como parte del tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de células madre, los leucocitos caen a un nadir medio cuatro días después del trasplante . El número de neutrófilos (ANC) se recupera dentro de los 13 días posteriores al trasplante si se usa G-CSF ( filgrastim , lenograstim ) de manera profiláctica . El 98% de todos los pacientes tratados con busulfano con acondicionamiento antes del trasplante de células madre tenían recuentos de plaquetas inferiores a 25.000 / µl. La mediana de trombopenia ocurrió 5-6 días después del trasplante. El 69% de todos los pacientes tenían anemia con una hemoglobina inferior a 8,0 g / dl.
Infecciones
En muchos casos, la leucopenia y especialmente la neutropenia conducen a una mayor incidencia de infecciones bacterianas y micóticas (fúngicas). Pueden ser leves, pero en su mayoría son infecciones más graves de las vías respiratorias inferiores ( neumonía ) o incluso intoxicación de la sangre ( sepsis ). Estos últimos son potencialmente mortales. La disminución de linfocitos ( linfopenia ) en el contexto de leucopenia también conduce a una mayor incidencia de infecciones virales. Estos también pueden ser graves y potencialmente mortales ( encefalitis por herpes simple , varicela diseminada , etc.).
Embargo
Se han observado convulsiones utilizando altas dosis de busulfán como en el acondicionamiento previo al trasplante de células madre . Estos ocurren de forma segura bajo administración peroral; Sin embargo, dado que la dosis intravenosa alcanza las mismas concentraciones plasmáticas de busulfán, también se puede suponer un riesgo de convulsiones con la administración intravenosa. Por esta razón, a los pacientes con busulfano en dosis altas se les administra simultáneamente profilaxis contra las convulsiones con fenitoína . El tratamiento profiláctico con fenitoína debe iniciarse antes de la primera dosis de busulfán. Por tanto, la administración de busulfán a pacientes con trastornos convulsivos debe realizarse con especial precaución.
Daño hepático
Los niveles altos de busulfán pueden causar daño hepático . En particular, puede producirse la oclusión de la vena hepática ( enfermedad venooclusiva , EVO ). Los pacientes que previamente han recibido radioterapia en el hígado tienen un mayor riesgo de desarrollar EVO en comparación con los pacientes no irradiados. El riesgo también se incrementa en los pacientes que han completado más de tres ciclos de quimioterapia o que han tenido previamente un trasplante de células madre en combinación con quimioterapia que inhibe la formación de la médula ósea ( mielosupresión ablativo ). La incidencia es del 7,7 al 12% de los pacientes con trasplante de células madre con busulfano y la mortalidad correspondiente fue del 3%.
Fibrosis pulmonar (pulmón de busulfano)
La fibrosis pulmonar después del tratamiento con busulfán es una complicación muy rara pero muy grave. Por lo general, ocurre con un retraso (4 meses a 10 años después del busulfán, 4 años en promedio). No se conoce ningún tratamiento eficaz para la fibrosis pulmonar. Si el curso es severo, un trasplante de pulmón puede ser inevitable.
Carcinogenicidad, mutagenicidad, embriotoxicidad.
Se han demostrado cambios cromosómicos durante o después del tratamiento con busulfán tanto en animales como en humanos. Se ha informado el desarrollo de leucemia aguda secundaria (asociada a la terapia) con el tratamiento con busulfán. La leucemia secundaria se produjo 5-8 años después del tratamiento con busulfán. Debido a sus propiedades cancerígenas y mutagénicas, el busulfán se considera embriotóxico . El tratamiento con busulfano realizado durante el embarazo aumenta significativamente el riesgo de daño al embrión.
Amenorrea e infertilidad
El busulfano en dosis bajas administrado durante largos períodos de tiempo (meses o años) en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica conduce a la supresión de la función ovárica en mujeres premenopáusicas. Esto da como resultado una falta de ovulación, seguida de una falta de sangrado menstrual ( amenorrea ). En hombres tratados con busulfán, se encontraron azoospermia y atrofia testicular.
Contraindicaciones (contraindicaciones)
Histórico
En 1953, DA Galton demostró por primera vez la eficacia del busulfán en la leucemia mieloide crónica (LMC).
Medicamentos terminados
Busilvex (D), Myleran (D)
enlaces web
- Prospecto estadounidense Busulfan peroral (PDF; 195 kB) De libre acceso.
- Prospecto de EE. UU. Para busulfán intravenoso (PDF; 516 kB) De libre acceso.
Evidencia individual
- ↑ a b c Entrada sobre busulfán en la base de datos de sustancias GESTIS de la IFA , consultado el 8 de enero de 2021. (Se requiere JavaScript)
- ↑ Ficha de datos Busulfan en Sigma-Aldrich , consultada el 13 de mayo de 2017 ( PDF ).
- ↑ Entrada sobre busulfán en la base de datos ChemIDplus de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos (NLM)