Cistinuria

La cistinuria es un trastorno metabólico congénito genético , que es un aumento de la excreción del aminoácido cistina , así como de los aminoácidos estructuralmente relacionados arginina , lisina y ornitina a través de la orina. La enfermedad es autosómica - recesivo heredado, está al lado del síndrome de Hartnup y Glycinurie a los trastornos de transporte de aminoácidos . En el caso de la cistinuria, el defecto está en una mutación presente homocigótica o heterocigótica del gen rBAT- en el cromosoma 2 (también SLC3A1, 2pter-q32.3), que codifica para la subunidad pesada de los transportadores de cistina (masa molecular 90  kDa ). Las personas afectadas carecen de esta proteína de transporte transmembrana en las células epiteliales del intestino delgado y en las células del túbulo proximal , que reabsorbe la cistina (la forma oxidada extracelular de la cisteína ) y los aminoácidos antes mencionados de la orina primaria . Consecutivamente, la excreción, especialmente de cistina, aumenta de 20 a 30 veces la norma, mientras que la concentración en la sangre permanece sin cambios.

Epidemiología

La cistinuria es una enfermedad relativamente rara con una prevalencia de aproximadamente 1: 20.000. Según otra fuente, la prevalencia de las tres subclases (tipos I a III) de cistinuria clásica juntas es de 1: 7000.

clínica

La cistina es el único de los aminoácidos dibásicos que tiene poca solubilidad a un pH urinario normal. A partir de una concentración de ≥300 mg / l, se produce precipitación con la formación de cristales hexagonales en la orina o cálculos de cistina en el tracto urinario (alrededor del 1% de todos los cálculos urinarios). El 50% de todos los pacientes con cistinuria desarrollan cálculos urinarios, de los cuales a su vez el 75% muestra una ocurrencia bilateral. Los síntomas de la nefrolitiasis o urolitiasis son un dolor similar a un cólico en el área del lecho del riñón con pérdida de cálculos, que puede irradiarse al área de la ingle. Una hematuria puede ocurrir concomitantemente, una infección del tracto urinario puede complicar las cosas .

Diagnóstico

El patrón característico de aminoácidos en la orina es revolucionario para la cistinuria. La prueba de nitroprusiato de cianuro se puede utilizar para determinar cualitativamente el aminoácido cistina. Una prueba positiva indica una concentración en la orina de más de 75 mg / ly habla a favor del diagnóstico. Una prueba negativa excluye la presencia de cistinuria con alta probabilidad. Un examen genético molecular proporciona una claridad definitiva. En muchos casos, sin embargo, el diagnóstico solo se realiza después de la primera manifestación de una litiasis, ya que la enfermedad es asintomática de antemano. El diagnóstico de urolitiasis incluye, además de la anamnesis y las características clínicas típicas, el estado urinario , la ecografía y la urografía .

terapia

En el caso de cálculos oligosintomáticos más pequeños, la terapia aguda tiene como objetivo intentar la lisis medicinal con D-penicilamina o α-mercaptopropionilglicina con mayor ingesta de líquidos, diuresis y alcalinización urinaria. En caso contrario, dependiendo del tamaño del cálculo, se utiliza todo el espectro urológico-intervencionista o -operatorio ( LEOC = litotricia extracorpórea por ondas de choque, PNL = nefrolitolapaxia percutánea, etc.).
La terapia real depende principalmente de la prevención de la litiasis crónica - recurrente a complicaciones tales. B. infecciones crónicas del tracto urinario , insuficiencia renal, etc. a evitar. La base de esto es una ingesta de líquidos constantemente elevada, con un volumen de orina de ≥ 3 l / día a alcanzar. Para evitar la agregación nocturna de cristales de cistina, también se deben administrar líquidos durante la noche y durante la noche. Dado que la cistina es fácilmente soluble en agua a un valor de pH de 7,5 a 8,0, la alcalinización urinaria con este rango objetivo, p. B. con bicarbonato de sodio por vía oral, dirigido a. La D-penicilamina y la α-mercaptopropionilglicina también se pueden usar en profilaxis, ya que forman disulfuros más solubles con cistina . En este caso, debe darse preferencia a la α-mercaptopropionilglicina debido al mayor rango terapéutico . También puede ser útil una dieta baja en cistina y metionina .

Cistinuria en animales

La enfermedad también se conoce en perros . Los cálculos urinarios que causan síntomas clínicos son los más comunes, a menudo en cachorros de cuatro a seis meses de edad. Se pueden formar piedras y grava de pequeñas a grandes en los riñones y la vejiga, lo que hace que los órganos se bloqueen. Sin tratamiento médico (cirugía), se producirá insuficiencia renal, rotura de la vejiga y posiblemente la muerte del animal. Las perras se ven menos afectadas que los machos, lo que puede explicarse por la uretra más estrecha y más larga de los machos. Ahora se conoce el defecto genético que conduce a esta cistinuria en algunas razas de perros y el defecto genético se puede detectar de inmediato con la ayuda de una prueba de ADN. Esta prueba no solo identifica a los animales que ya están enfermos, sino también a los portadores clínicamente discretos que propagarían esta enfermedad en la población y no pueden detectarse con las pruebas de laboratorio estándar. Las razas conocidas hasta la fecha en las que la cistinuria ocurre con mayor frecuencia son mastines , terranova , terriers irlandeses y kromfohrländer . En el Instituto de Genética de la Universidad de Berna se está llevando a cabo un proyecto de investigación sobre cistinuria en Terriers irlandeses y Kromfohrländer con el fin de desarrollar una prueba genética específica de la raza e investigar la herencia.

Evidencia individual

1. ^ Comité de nomenclatura genética de HUGO
2. Volver arriba ↑ E. Fernández, M. Carrascal, F. Rousaud, J. Abián, A. Zorzano, M. Palacín, J. Chillarón: rBAT-b (0, +) AT heterodimer es el principal sistema de reabsorción apical de la cistina en el riñón . En: Am J Physiol Renal Physiol. Septiembre de 2002; 283 (3), págs. F540-F548. PMID 12167606
3. ^ Walter Siegenthaler , E. Blum: Fisiopatología clínica. 9ª edición. Thieme Verlag, Stuttgart 2006, ISBN 3-13-449609-7 , p. 122 y siguientes.
4. ↑ Elaine Worcester: Piedras de cistina. UpToDate Ver. 17.3 de septiembre de 2009.
5. ↑ K. Ahmed, P. Dasgupta, MS Khan: Cálculos de cistina: grupo desafiante de piedras. En: Postgrado. Med. J. 2006; 82, págs. 799-801. PMID 17148700
6. ↑ Proyecto de investigación para la cistinuria cuando Kromfohrländer y Irish Terrier. Consultado el 1 de agosto de 2019 .