Inhibidor de transducción de señales
Como inhibidor de la transducción de señales ( STI , inhibidor de la transducción de señales en inglés ) se refiere a sustancias que interfieren con una importante transducción de señales celulares o la inhiben. En este contexto, la transducción de señales es el término utilizado para describir la transferencia bioquímica de información o el reenvío de información desde la membrana celular al interior de la célula, o de un compartimento celular a otro.
Ilustrado con un ejemplo: Cuando un factor de crecimiento extracelular (p. Ej., Eritropoyetina ) golpea el receptor correspondiente en la superficie celular (p. Ej., Receptor de eritropoyetina), la señal correspondiente se transmite dentro de la célula (la molécula de eritropoyetina permanece fuera de la Celda). Esto sucede de tal manera que el receptor cambia su configuración intracelularmente situado y con ello activa otros intracelularmente situados proteínas (por ejemplo, por fosforilación ). Estos, a su vez, activan otras proteínas, y así continúa la transmisión de señales. Un punto final de activación puede, por ejemplo, B. la activación o desactivación de un gen (por ejemplo, en el caso de la eritropoyetina, la activación de las enzimas que sintetizan hemoglobina ).
Los inhibidores específicos de la transducción de señales, especialmente los inhibidores de tirosina quinasa, se consideran "fármacos del futuro". Con muchas enfermedades, especialmente con muchas enfermedades cancerosas , ahora sabemos que se basan en transducciones de señales perturbadas, la z. B. conducir a una activación permanente en las células tumorales. Si se consigue inhibir específicamente esta transducción de señales, se dispone de un fármaco eficaz para tratar la enfermedad.
ejemplo
El mejor ejemplo conocido, el ingrediente activo es imatinib (Gleevec nombre comercial, antes de lo S ignal T ransduction I nhibitor 571, STI571 conocidos). Imatinib es un inhibidor relativamente específico de la tirosina quinasa ABL . En el cuadro clínico de la leucemia mielógena crónica , se presenta una activación permanente de esta quinasa, por una translocación cromosómica se produce en el ABL con otro gen BCR a un gen BCR-ABL fusionado.
Imatinib es estructuralmente similar a una molécula de trifosfato de adenosina . Al introducir este trifosfato de adenosina "sintético", la tirosina quinasa BCR-ABL ya no puede activar efectores y, por lo tanto, su actividad puede inhibirse.