Vacuna contra la polio

Una vacuna contra la polio es una vacuna para las profilaxis de A por el poliovirus inducida poliomielitis . Se encuentran disponibles dos vacunas fundamentalmente diferentes: desde 1955 una vacuna antipoliomielítica inactivada desarrollada por Jonas Salk , abreviada IPV, y desde 1960 una vacuna antipoliomielítica oral desarrollada por Albert Sabin , abreviada OPV. Con el uso de ambas vacunas, cada una con ventajas y desventajas específicas, el número de casos de poliomielitis se ha reducido drásticamente en todo el mundo desde la década de 1950.

Para la inmunización básica de niños y adolescentes en Alemania solo se ha utilizado la vacuna antipoliomielítica inactivada desde 1998. La Organización Mundial de la Salud (OMS) y algunas otras organizaciones tienen el objetivo de erradicar el poliovirus en todo el mundo mediante la vacunación con OPV y finalmente cambiar a IPV como parte de la Iniciativa de Erradicación Mundial de la Polio (GPEI) decidida en 1988 .

Vacuna antipoliomielítica inactivada (Salk, IPV)

La vacuna antipoliomielítica inactivada según Salk, una vacuna muerta , es actualmente la vacuna que se utiliza habitualmente en Europa.

Fabricación

Imagen TEM del poliovirus

Los poliovirus virulentos de los tipos 1, 2 o 3 se propagan mediante cultivo celular en células Vero , una línea celular establecida a partir de células renales del mono verde , alternativamente también en células diploides humanas. Se genera una suspensión de virus purificada a partir del medio de cultivo mediante filtración , ultrafiltración y cromatografía . La separación cuidadosa de los componentes celulares es un requisito previo para la inactivación completa del virus . Esto se hace tratando con formaldehído durante varios días ; la reacción química del formaldehído con los componentes del virus significa que el virus pierde su capacidad de replicarse. Una vez que no se pueden detectar más virus infecciosos, se elimina el formaldehído restante. La prueba de virus no inactivados se lleva a cabo en una prueba de cultivo celular, la detección del contenido de antígeno se lleva a cabo con una prueba ELISA , a menudo complementada con experimentos en animales con ratas, que deben desarrollar anticuerpos protectores después de una vacuna de prueba .

La vacuna terminada, monovalente o una de las combinaciones de poliovirus inactivados de los tipos 1, 2 y / o 3, a menudo todavía contiene trazas de antibióticos como neomicina o estreptomicina .

usar

La vacuna antipoliomielítica inactivada se inyecta por vía intramuscular . Hoy en día, la vacuna se usa a menudo como parte de una vacuna combinada, por ejemplo, una vacuna hexavalente . También se puede utilizar en pacientes con inmunodeficiencia ya que no contiene virus infecciosos. Por un lado, los bebés nacidos de madres que han transferido sus anticuerpos contra la poliomielitis al feto a través de la placenta ( protección del nido ) están inicialmente protegidos contra la poliomielitis;

De acuerdo con la recomendación del STIKO (y algunos otros países europeos), la inmunización básica se implementa mediante un "esquema 2 + 1" (vacunación en el 2º y 4º mes, finalmente en el 11º mes) si se realizan las vacunaciones individuales. en los horarios recomendados y el calendario de vacunación se completa a tiempo. En bebés prematuros, se recomienda una dosis adicional de vacuna a la edad de 3 meses (el llamado “esquema 3 + 1”). La vacuna suele ser una vacuna combinada (p. Ej., Con componentes acelulares de tos ferina y difteria). Si no se utiliza una vacuna combinada, dependiendo de la vacuna, se realizan dos o tres vacunaciones en el 1º y 2º año de vida.

Se recomienda la vacunación de refuerzo con una vacuna que contenga IPV para las edades de 9 a 17. Una inmunización básica iniciada con OPV se completa con IPV.

Efectos secundarios

Apenas hay efectos secundarios cuando se usa la vacuna antipoliomielítica inactivada . Por lo general, se limitan al dolor en el lugar de la inyección.

Contraindicaciones

La vacuna no debe usarse si existe una alergia grave conocida a cualquiera de los ingredientes. Tampoco se debe administrar la vacuna durante una enfermedad aguda, grave o febril.

efecto

La IPV protege a casi todas las personas vacunadas de las graves consecuencias de la infección, especialmente la parálisis, después de dos vacunaciones, independientemente de las condiciones límite (higiene, estado nutricional, enfermedades diarreicas), siempre que la primera vacunación no se realice hasta el día 8 o poco después. semana después del nacimiento y la segunda vacunación se lleva a cabo después de otras 8 semanas como mínimo. Incluso en un país con condiciones higiénicas limitadas como Puerto Rico , después de tres vacunas (dos, cuatro y seis meses después del nacimiento), más del 99.5% de los vacunados tienen anticuerpos protectores contra los tres tipos de poliovirus. Esta protección presumiblemente durará décadas. En la edad adulta, por lo tanto, solo se recomienda un refresco de rutina de la protección de vacunación para personas con un mayor riesgo de desarrollar poliomielitis. Esto incluye a las personas que planean un viaje a un área endémica , pero también al personal médico.

Falta de inmunidad estéril

A diferencia de la OPV, la IPV no conduce a una inmunidad estéril : las dosis repetidas de IPV aumentan la inmunidad de las membranas mucosas, pero este efecto de refuerzo es menos efectivo que el de las vacunas con OPV. Por ejemplo, las personas vacunadas con IPV no adquieren una protección confiable contra la ingestión de virus de la poliomielitis, especialmente a través de los intestinos, por ejemplo, del agua potable contaminada. Después de la infección, ellos mismos permanecen libres de síntomas o al menos con pocos síntomas, pero multiplican el patógeno inadvertido y lo excretan principalmente a través de los intestinos. Esto permite que las personas vacunadas con IPV transmitan el patógeno a terceros en condiciones higiénicas desfavorables. Este fue el resultado de una investigación sobre el brote de una epidemia de polio en Israel en 2013.

Riesgo de fabricación

Los virus capaces de replicarse se utilizan para producir la IPV. Los requisitos de seguridad para los fabricantes de vacunas son correspondientemente altos. La OMS recomienda el nivel de protección biológica 3 / poliomielitis para las instalaciones de fabricación de IPV después de que el virus salvaje haya sido erradicado . Una posible solución a este problema podría ser el uso de virus atenuados para producir la vacuna antipoliomielítica inactivada.

Vacuna oral contra la poliomielitis (Sabin, OPV)

Administración de una vacuna antipoliomielítica oral
La OPV china

La vacuna oral contra la poliomielitis de Sabin, una vacuna viva para la vacuna contra la poliomielitis , la vacuna se ha utilizado durante mucho tiempo en la mayor parte de Europa; sólo en Escandinavia y los Países Bajos se utilizó sistemáticamente la vacuna inactivada. Porque cuando se usa la vacuna oral (OPV) uno, aunque extremadamente bajo riesgo de la llamada poliomielitis paralítica asociada a la vacuna (VAPP, incluida la vacunación es la poliomielitis ), el tratamiento judicial de Impfschadensfällen ha significado que en Alemania desde 1998 solo se vacuna con IPV. Sin embargo, esto dificulta la erradicación mundial de los poliovirus que busca la OMS. Un equipo de Suiza, que viene señalando este problema desde 2004, recomienda por tanto un esquema de vacunación secuencial en el que se administre primero la IPV y luego la OPV. La vacuna oral contra la poliomielitis todavía se usa en países donde prevalece la poliomielitis para contener y erradicar el patógeno debido a su eficacia, bajo costo y facilidad de uso. La protección completa contra la parálisis por el virus generalmente se logra después de cuatro vacunas.

Fabricación

La vacuna oral contra la poliomielitis también se propaga en cultivos celulares, principalmente en células diploides humanas. Sin embargo, aquí no se utilizan virus debilitados especiales de los tipos 1, 2 y 3. Estos poliovirus tienen una gran cantidad de mutaciones en el genoma que significan que la infección con estos virus ya no causa poliomielitis. Para la atenuación , los poliovirus humanos de los tipos 1 y 3 se propagaron en varias docenas de pases en monos, en parte a bajas temperaturas en cultivos celulares y en parte en animales vivos. Esto resultó en mutaciones espontáneas; los que redujeron la virulencia fueron seleccionados y posteriormente reproducidos. El tipo 2 utilizó un virus atenuado de origen natural aislado de las heces de un niño sano.

Los análisis moleculares mostraron más tarde que las mutaciones en el punto de entrada ribosómico interno en la región no traducida 5 'del genoma del virus son responsables de la pérdida de neurovirulencia en todos los virus de la vacuna . El virus mutado no puede multiplicarse en las células nerviosas; sin embargo, la reproducción en el intestino no se ve afectada.

La Organización Mundial de la Salud pone a disposición cultivos de referencia de los virus de la vacuna, que se remontan a las cepas de virus atenuados utilizados por Sabin, para la producción de vacunas; los fabricantes propagan estos virus en un sistema de semillas. Los virus se cultivan individualmente para cada tipo en cultivo celular de 33 a 35 ° C y se purifican por filtración; la suspensión de virus obtenida de esta manera se analiza luego en busca de virus causantes de enfermedades para estar seguros. Durante décadas, cada lote de la vacuna tuvo que probarse en monos rhesus para este propósito . No fue hasta el año 2000 que la Organización Mundial de la Salud aprobó una prueba de neurovirulencia en ratones transgénicos que portan un receptor humano (CD155) para el poliovirus. Después de la prueba, se mezclan las preparaciones de los tipos de virus individuales. Las vacunas orales contra la poliomielitis a menudo contienen trazas de antibióticos como la neomicina.

Para las vacunaciones masivas, se producen y utilizan vacunas con un solo virus (OPV monovalente, "mOPV") o dos tipos de virus (OPV bivalente, "bOPV"), por ejemplo, en algunas regiones de la India donde solo el tipo 1 es endémico, como mOPV1 . Las vacunas monovalentes mOPV1 y mOPV3 se introdujeron en 2005, las vacunas bivalentes en 2009.

Aplicación y efecto

Registros de vacunación para vacunaciones orales contra la poliomielitis (1972 a 1989)

La vacuna oral contra la poliomielitis se aplica como vacunación oral ; la vacuna a menudo se administra en un terrón de azúcar, que luego se ingiere. Después del uso regular en condiciones favorables, la vacunación conduce a una celebración silenciosa en casi el 100% de las personas vacunadas , ya que después de una infección del tracto gastrointestinal sin síntomas de la enfermedad, los anticuerpos protegen de manera confiable contra la parálisis no solo en la sangre, sino también en forma de IgA en las membranas mucosas del intestino. Dado que el virus de la vacuna se excreta parcialmente después de la vacunación, las personas de contacto también pueden ser infectadas por el virus de la vacuna, quienes de esta manera también obtienen protección de vacunación (inmunización “pasiva”). Por tanto, la vacuna oral contra la poliomielitis puede producir inmunidad colectiva . Esto explica que la eficiencia real de las campañas de OPV, especialmente en los países en desarrollo, fue mayor de lo esperado debido a las condiciones a veces desfavorables allí. Por esta razón, en los países donde aún se presenta el poliovirus, la vacuna viva todavía se usa, al menos al comienzo de las campañas de vacunación , a pesar de las restricciones y los riesgos conocidos de VAPP y VDPV . Además, la vacuna oral es económica de fabricar y fácil de usar.

En Alemania y en muchos otros países libres de poliomielitis, la vacuna antipoliomielítica oral ya no se usa con regularidad debido a los riesgos de VAPP y VDPV ; solo está destinado a ser utilizado como vacuna de barra en caso de brotes de poliomielitis después de haber sido traído del extranjero. El uso de la vacuna viva también se interrumpirá en todo el mundo a medio plazo una vez que se haya alcanzado el objetivo de erradicar el virus salvaje.

Influencia de condiciones de contorno desfavorables

La eficiencia real de la OPV se reduce principalmente por:

  • anticuerpos de préstamo materno en recién nacidos (también desventajoso en IPV),
  • inmunocompetencia intestinal deficiente en niños desnutridos,
  • Diarrea e infecciones intestinales.
  • calidad limitada de la vacuna (cadena de frío)

Estas condiciones desfavorables pueden reducir significativamente la efectividad real de las campañas de OPV En Ghana, después de tres veces la OPV, se detectaron anticuerpos neutralizantes contra los 3 tipos de poliovirus en solo alrededor del 60% de los vacunados.

Contraindicaciones, efectos secundarios y riesgos.

La vacuna viva no debe usarse en personas con inmunodeficiencias; Tampoco debe usarse en personas que entren en contacto con personas con inmunodeficiencia. La hipersensibilidad a uno de los ingredientes también es un criterio de exclusión. En el caso de enfermedades febriles agudas o trastornos intestinales, la vacunación debe posponerse. La alta incidencia de diarrea en los niños es una de las razones por las que la poliomielitis es difícil de erradicar en países como India. En el caso de la diarrea, la vacunación a menudo no es eficaz.

Los efectos secundarios más comunes son dolor de cabeza, vómitos o diarrea. Un riesgo extremadamente raro de la vacuna oral contra la poliomielitis es la poliomielitis paralítica asociada a la vacuna ( VAPP ), que ocurre después de aproximadamente 1 de cada 2,7 millones de dosis de la vacuna y es al menos en algunos casos causada por inmunodeficiencia. El trasfondo de esto es el tipo de atenuación de los virus de la vacuna (neurovirulencia apagada), ya que esto ocurre a través de algunas mutaciones puntuales . En personas vacunadas, por lo tanto, algunas mutaciones inversas en el virus de la vacuna ( revertientes ) pueden hacer que este recupere su neurotoxicidad y provoque el cuadro clínico poliotípico. Con VAPP, la parálisis persistente ocurre durante un período de al menos seis semanas. Clínicamente, los síntomas no se pueden diferenciar de los que ocurren después de una infección por virus salvaje; esto solo se puede hacer mediante un análisis de laboratorio. La VAPP se puede realizar después de una reciente administración de OPV. Las personas cercanas a la persona vacunada (como amigos o cónyuges) también pueden desarrollar VAPP después de admitir a los revertidos eliminados si no han sido vacunados o no están inmunizados contra la poliomielitis. Después de una aplicación de OPV, solo se puede observar poliomielitis transitoria de vez en cuando.

En Alemania, hubo uno o dos casos de VAPP anualmente durante las campañas de vacunación con OPV. El último VAPP ocurrió en 2000. Sin embargo, no se trataba de una VAPP clásica, ya que el paciente ya había sido vacunado con OPV dos años antes (1998).

En casos aún más raros, el virus después de la OPV puede revertir la mutación a una variante patógena humana completa como parte de su replicación y luego circular en la población (poliovirus circulante derivado de la vacuna o poliovirus circulante derivado de la vacuna, cVDPV ). Un número indica cuál de los tres posibles tipos invertidos está involucrado. Para que se desarrollen los cVDPV, se necesitan al menos 12 meses en una población no inmunizada o subinmunizada (una población suficientemente inmunizada estaría protegida contra los cVDPV o los poliovirus salvajes). Si esta cepa ha estado circulando durante más de 6 meses, se denomina cVDPV persistente. Para 2015, más del 90% de los cVDPV examinados se asignaron al tipo 2 (cVDPV2). Dado que el virus salvaje de la poliomielitis tipo 2 ya fue erradicado en 1999, el componente tipo 2 de la vacuna OPV anteriormente trivalente se eliminó de los programas de inmunización estándar a partir de abril de 2016. El VDPV se detectó de manera confiable por primera vez en 2001 en Haití y la República Dominicana en 21 casos; ahora hay varios ejemplos de este tipo en otros países. El caso más grande hasta la fecha, con 69 niños que padecen cVDPV, se conoció en 2007 en Nigeria. Los casos de cVDPV son en su mayoría poliovirus de los tipos 1 o 2. En 2019, la OMS también atribuyó un primer caso de polio en décadas en Filipinas al cVDPV. En 2020, se notificaron un total de 172 casos de cVDPV2 en 14 países africanos.

historia

Propagación de poliomielitis en 2006
 Áreas endémicas
 Enfermedades esporádicas
 Riesgo de reintroducción
Anuncio de una campaña de vacunación contra la poliomielitis (y la administración de vitamina A y medicamentos antiparasitarios) para niños de 0 a 5 años en octubre de 2017 en Dimbokro, Costa de Marfil

Desde la década de 1930 ha habido intentos de producir una vacuna contra la polio, principalmente con virus que han sido inactivados por el formaldehído. Sin embargo, estos no fueron efectivos. No fue hasta 1954 que se pudo probar una vacuna antipoliomielítica inactivada fabricada por Salk y sus colaboradores en un gran ensayo clínico aleatorizado con varios cientos de miles de niños en los EE . UU . La vacuna fue aprobada inmediatamente después de que se anunciaran los resultados del estudio en 1955.

Un incidente grave ocurrió unas semanas después de que comenzara el uso rutinario de la vacuna inactivada en los EE. UU. Los poliovirus no inactivados ingresaron a la vacuna debido a deficiencias en la producción. Como resultado, cientos de miles de niños resultaron infectados, 51 casos de parálisis permanente y cinco muertes. Este incidente del cortador , que lleva el nombre del fabricante Cutter Laboratories, se considera uno de los escándalos de drogas más graves en los EE. UU. Las investigaciones mostraron que los restos de células de cultivo celular en la suspensión de virus habían impedido la inactivación completa por el formaldehído.

Paralelamente a Salk, varios científicos desarrollaron vacunas antipoliomielíticas orales, incluido Albert Sabin. Los primeros estudios con la vacuna Sabin se realizaron a partir de 1957, la primera aprobación fue en Estados Unidos en 1961, y desde 1963 se aprobó una vacuna triple contra los tres tipos de virus. Esto se convirtió rápidamente en el estándar en muchos países de todo el mundo hasta que, a fines de la década de 1990, muchos países desarrollados volvieron a usar la vacuna inactivada después de que los países fueron declarados libres de poliomielitis.

Tanto la vacuna inactivada como la vacuna oral estaban parcialmente contaminadas con un virus de los simios, el virus SV40 , hasta principios de la década de 1960 . Es posible que varios millones de personas hayan entrado en contacto con SV40 de esta manera; sin embargo, no hay evidencia adecuada de que esto haya provocado la enfermedad.

Basado en una oferta de la Unión Soviética y por recomendación de la OMS, Sabin desarrolló su vacuna junto con el virólogo soviético Mikhail Petrovich Tschumakow (1909-1993) a fines de la década de 1950 , que luego fue probada en estudios clínicos en 1958 / 1959 y producida como vacuna Sabin-Tschumakow, en la RDA y otros países del Bloque del Este, pero también en México y Holanda. Al mismo tiempo, debido a reservas médicas e ideológicas, las inyecciones de Salk continuaron siendo el foco principal en los EE. UU. Y Europa Occidental. En 1960, alrededor de 280.000 niños en Berlín Occidental recibieron una vacuna oral con una preparación experimental según Herald R. Cox , porque temían la penetración de poliovirus debilitados de Berlín Este, que ya estaba fuertemente vacunado, pero no quería usar el Este. Vacuna bloque. Frente a más de 400 nuevos casos de poliomielitis en Renania del Norte-Westfalia, la RDA ofreció al gobierno federal varios millones de sus propias dosis de vacunación en junio de 1961. La administración alemana declaró entonces que no era posible vacunar con una sustancia cuya eficacia y riesgo residual solo habían sido probados por estudios del Bloque del Este. La poliomielitis causada por virus salvajes apareció por última vez en la RDA en 1962. La vacunación oral no fue aprobada en la República Federal hasta 1964, con un éxito similar.

Desde 1988, la Organización Mundial de la Salud se ha fijado el objetivo de erradicar el poliovirus mediante una campaña mundial de vacunación. Incluso si no se logró el objetivo original de lograrlo para el año 2000, se logró declarar libre de poliomielitis a gran parte del mundo. El poliovirus tipo 2 no se ha detectado desde 1999. En 2007 hubo 1.310 casos de poliomielitis por virus salvaje en todo el mundo. En 2008, los virus tipo 1 y tipo 3 aún eran endémicos en cuatro países: Nigeria, India, Pakistán y Afganistán. El 5 de mayo de 2014, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró una “Emergencia de salud pública de interés internacional [ESPII]” en respuesta a la creciente propagación de la poliomielitis y recomendó vacunas de refuerzo tempranas contra la poliomielitis para ciertas constelaciones. Estas recomendaciones, algunas de las cuales son temporales, están disponibles en la página de información del Ministerio Federal de Relaciones Exteriores. En 2015, el tipo 2 fue declarado erradicado por la OMS. En abril de 2016, se inició un programa coordinado para convertir gradualmente el uso de vacunas orales con virus de las tres cepas, inicialmente en vacunas orales con solo los tipos 1 y / o 3, y luego para prevenir mutaciones inversas en cVDPV patógeno humano, vacunas orales. en su conjunto para ser reemplazado por IPV, que ahora solo contiene los tipos 1 y 3. En el Día Mundial de la Polio 2019, la OMS también declaró la erradicación del tipo 3. El tipo salvaje de poliovirus se ha considerado erradicado en la región africana de la OMS desde agosto de 2020.

Desde 2000, más de 3000 millones de niños han sido vacunados contra la poliomielitis.

literatura

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