Kinine
Las cininas son biológicamente activos oligo péptidos que pertenecen a las hormonas tisulares , que son liberados por la calicreína de quininógenos (precursores inactivos de las cininas). El sistema kinin-kallikrein o simplemente el sistema kinin es un sistema de sangre mal delimitado : proteínas que juegan un papel en la inflamación , el control de la presión arterial , la coagulación y el dolor . Sus mediadores importantes, la bradiquinina y la calidina, son vasodilatadores y actúan sobre muchos tipos de células.
Importancia fisiológica
- Las cininas pueden ser responsables de la actividad de los órganos del músculo liso.
- Regulan el tamaño y la permeabilidad de los vasos.
- Influyen en la excitación de estructuras sensibles (dolor).
- Están involucrados en el desarrollo de shock e inflamación.
Papel en la enfermedad
En general, los trastornos del sistema quinina-calicreína en las enfermedades aún no se han aclarado adecuadamente. El sistema ha sido objeto de una extensa investigación debido a su relación con los sistemas inflamatorio y de presión arterial .
historia
El sistema fue descubierto en 1909 (Abelous & Bardier) cuando los investigadores descubrieron que la inyección de orina (alta en quinina) provocaba hipotensión (presión arterial baja). Los investigadores Emil Karl Frey, Heinrich Kraut y Eugen Werle descubrieron un cininógeno de alto peso molecular en la orina alrededor de 1930 .
Miembros
El sistema consta de una serie de proteínas grandes, algunos polipéptidos pequeños y un grupo de enzimas que activan y desactivan las sustancias.
Se conocen las siguientes cininas
- Bradicinina
- Lisilbradicinina
- Kinin urinario
- Neuroquinina
- Colostquinina
Proteinas
El cininógeno de alto peso molecular ( cininógeno HMW) y el cininógeno de bajo peso molecular (quininógeno LMW) son precursores de los polipéptidos. Tienen un efecto per se.
- El HMW-cininógeno es producido por el hígado junto con la precalicreína (ver más abajo). Actúa principalmente como cofactor de la coagulación y la inflamación y no tiene un efecto catalítico intrínseco .
- El cininógeno de BPM es producido localmente por numerosos tejidos y secretado junto con la calicreína tisular.
Polipéptidos
- La bradicinina (BK), que actúa sobre el receptor B2 y también en menor medida sobre el receptor B1, se produce cuando la calicreína la libera del cininógeno HMW. Es un nonapéptido con la secuencia de aminoácidos Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg.
- La calicreína tisular libera calidina (KD) del cininógeno de BPM. Es un decapéptido .
Enzimas
- La calicreína ( calicreína tisular y plasmática) son serina proteasas que liberan quininas (BK y KD) de los cininógenos. La precalicreína es el precursor de la calicreína plasmática. Solo puede activar quininas después de haber sido activada por el factor XII u otros estímulos.
- Las carboxipeptidasas existen en dos formas: N circula y M está unida a la membrana. Eliminan los residuos de arginina en el extremo carboxi-terminal de BK y KD.
- La enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como quinasa II , inactiva varios mediadores de péptidos, incluida la bradicinina. Es más conocido por activar la angiotensina .
- La endopeptidasa neutra también desactiva las cininas y otros mediadores.
farmacología
La inhibición de la ECA con inhibidores de la ECA conduce a una disminución de la angiotensina (un vasoconstrictor ), pero también a un aumento de la bradicinina debido a una degradación reducida. Esto explica por qué algunos pacientes en terapia con inhibidores de la ECA desarrollan tos seca y algunos reaccionan con angioedema , una inflamación peligrosa del área de la cabeza y el cuello.
Hay hipótesis de que muchos de los efectos beneficiosos de los inhibidores de la ECA se deben a su manipulación del sistema quinina-calicreína. Esto incluye sus efectos en la hipertensión arterial , en la remodelación ventricular (después de un infarto de miocardio) y posiblemente en la nefropatía diabética .
Degradación y síntesis de quininas
- Desmantelamiento:
La liberación de cininas se inhibió por la aprotinina .
- síntesis física:
La quinina se metaboliza proteolíticamente mediante la descomposición de la bradiquinina en otras cininas (por la quinasa II).
literatura
- JE Abelous, E. Bardier: Las sustancias hipotensivas de la orina humana normal. En: CR Soc Biol. 66, 1909, págs. 511-520.
- A. Dendorfer, S. Wolfrum, P. Dominiak: farmacología e implicaciones cardiovasculares del sistema kinin-kallikrein. En: Jpn J Pharmacol . 79, 1999, págs. 403-426. PMID 10361880 .
- H. Kraut, EK Frey, E. Werle: La detección de una hormona circulatoria en la glándula pancreática. En: Hoppe Seylers Z Physiol Chem . 189, 1930, págs. 97-106.
- RA Skidgel, F. Alhenc-Gelas, WB Campbell: Relación de la señalización cardiovascular por cininas y productos de sistemas enzimáticos convergentes similares; prólogo: quininas y sistemas relacionados. Nueva vida para viejos descubrimientos. En: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 284, 2003, págs. H1886-H1891. PMID 12742820 .