Antihistamínico

Un antihistamínico , también conocido como bloqueador del receptor de histamina o antagonista del receptor de histamina , es un ingrediente activo que debilita o elimina el efecto de la propia sustancia mensajera del cuerpo, histamina, bloqueando los receptores de histamina ( antagonismo ) o disminuyendo su actividad de receptor por debajo de la actividad basal ( inversa agonismo ). Los antihistamínicos se dividen en antihistamínicos H ₁ , H ₂ , H ₃ y H ₄ según su selectividad por los cuatro receptores de histamina diferentes . Solo el H ₁- y H ₂ antihistamínicos se utilizan en particular para el tratamiento de alergias o en contra de la inflamación de la mucosa gástrica .

Los primeros antihistamínicos fueron descubiertos por Ernest Fourneau , Daniel Bovet y Anne-Marie Staub en el Instituto Pasteur en la década de 1930 ( timoletildietilamina , 1937). En 1939, Staub acuñó la expresión "antihistamínicos" para los antagonistas de reacciones anafilácticas o alérgicas, ya que son similares a los efectos de las histaminas. Con fenbenzamina ( Antergan ), el primer antihistamínico de uso terapéutico fue desarrollado en 1942 por Bernard Halpern sobre la base de un trabajo de desarrollo previo en el Instituto Pasteur cerca de Rhône-Poulenc .

Los antihistamínicos jugaron un papel importante en el desarrollo de los primeros neurolépticos .

Las sobredosis se pueden tratar con fisostigmina .

Antihistamínicos H ₁

Los antihistamínicos H ₁ inhiben los efectos de la histamina mediados por los receptores H ₁ . El área de aplicación más importante de los antihistamínicos H ₁ es el tratamiento de molestias alérgicas como enrojecimiento de la piel, picazón, conjuntivitis y rinitis . Tienen diferentes grados de capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica (accesibilidad del SNC) y, por lo tanto, muestran un espectro diferente de efectos adicionales del sistema nervioso central y efectos secundarios . Los antihistamínicos H ₁ se dividen en preparaciones de primera, segunda y, a veces, tercera generación, y los antihistamínicos H ₁ de la primera y segunda y tercera generación difieren esencialmente en su penetración en el SNC .

Antihistamínicos H _{1 de} primera generación

Los antihistamínicos H _{1 de} primera generación se conocen desde la década de 1930. Medido por el número de sustancias utilizadas terapéuticamente, el efecto sobre el receptor H ₁ es el objetivo farmacológicamente más importante, a la par con el receptor de glucocorticoides . Además del efecto inhibidor sobre los receptores H ₁ , algunos representantes también tienen un efecto antagonista sobre los receptores muscarínicos (por ejemplo, difenhidramina ), receptores de dopamina (por ejemplo, prometazina ) o receptores de serotonina (por ejemplo, prometazina). Los antihistamínicos H _{1 de} primera generación suelen tener una buena accesibilidad al SNC . De esta forma, también inhiben los efectos de la histamina sobre los receptores H ₁ del sistema nervioso central (por ejemplo , vómitos , despertar).

Muchos de los efectos secundarios característicos de los antihistamínicos H ₁ de primera generación, como: B. el efecto sedante o aumento de peso, puede atribuirse a la accesibilidad de las sustancias al SNC y / o su inadecuada selectividad. Dado que se dispone _de antihistamínicos H ₁ más nuevos , que no cruzan la barrera hematoencefálica, los antihistamínicos H ₁ de la primera generación tienen comparativamente poca importancia como fármacos antialérgicos orales. Para ello se utilizan principalmente de forma externa (ungüentos, aerosoles nasales, colirios). Aprovechando los efectos del sistema nervioso central, los antihistamínicos H ₁ de la primera generación se utilizan hoy en día, en particular, como antieméticos para el tratamiento del mareo por movimiento y como ayudas para dormir . Sin embargo, su uso en dosis bajas con analgésicos en preparaciones combinadas contra las infecciones por influenza es controvertido.

• Etilendiaminas : mepiramina ( pirilamina ), tripelennamina (piribenzamina), antazolina
• Etanolaminas : difenhidramina , carbinoxamina , doxilamina , clemastina
• Alquilaminas : feniramina , clorfenamina (clorfeniramina), dexclorfeniramina , bromfeniramina , triprolidina , dimetindeno , bamipina
• Piperazina : hidroxizina , meclizina , ciclizina
• Antihistamínicos tricíclicos : prometazina , alimemazina (trimeprazina), ciproheptadina , azatadina , latrepirdina , dixirazina

Antihistamínicos H _{1 de} segunda generación

Los antihistamínicos H ₁ de la segunda generación se diferencian de los de la primera generación esencialmente en que son poco o nada accesibles al SNC. Por tanto, se consideran fármacos antialérgicos sin propiedades sedantes significativas. Aunque el objetivo del desarrollo de la segunda generación de antihistamínicos H ₁ era crear fármacos antialérgicos con menos efectos secundarios, algunos representantes ( astemizol y en parte terfenadina en Alemania ) fueron anticuados debido a la generación de arritmias cardíacas graves (causadas por ejemplo por un Extensión de tiempo QTc ) Mercado tomado. En algunos casos, pueden ocurrir trastornos del gusto con antihistamínicos tópicos individuales .

• Para uso sistémico: acrivastina , astemizol , cetirizina , ebastina , loratadina , mizolastina , terfenadina , rupatadina
• (Local) para uso tópico : azelastina , levocabastina , olopatadina , epinastina , emedastina

Antihistamínicos H _{1 de} tercera generación

Como desarrollos adicionales de los antihistamínicos H _{1 de} segunda generación, la levocetirizina , desloratadina , fexofenadina y rupatadina a veces se denominan antihistamínicos H _{1 de} tercera generación. Sin embargo, estos son términos del campo del marketing. Son el enantiómero activo de cetirizina (levocetirizina) o los metabolitos activos de loratadina (desloratadina) y terfenadina (fexofenadina) o desarrollos posteriores como en el caso de rupatadina. Si bien el desarrollo de fexofenadina se asoció con un aumento de la seguridad terapéutica en comparación con la terfenadina (riesgo reducido de arritmias cardíacas), la levocetirizina y la desloratadina apenas tienen ventajas terapéuticas sobre cetirizina y loratadina. La rupatadina también tiene propiedades antagonistas de PAF .

H ₂ antihistamínicos

Los antihistamínicos H ₂ o antagonistas del receptor H₂ son fármacos que inhiben la acción de la histamina mediada por los receptores H ₂ . Los receptores H ₂ pueden, entre otros. en el corazón, en los vasos sanguíneos y especialmente en la mucosa gástrica , donde son conjuntamente responsables de la producción de ácido gástrico . Por eso se utilizan en el tratamiento de úlceras gástricas y duodenales . También se utilizan como terapia adjunta al uso prolongado de ciertos analgésicos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico ) para reducir la aparición de úlceras gástricas y duodenales. Para estas indicaciones, sin embargo, se han vuelto menos importantes que los fármacos del grupo de los inhibidores de la bomba de protones , que tienen una relación riesgo-beneficio más favorable.

El desarrollo de antihistamínicos H ₂ comenzó con el descubrimiento de los receptores H ₂ y el antagonista del receptor H ₂ burimamid por James W. Black . Hoy en día el H ₂ antihistamínicos cimetidina , famotidina , nizatidina , ranitidina y roxatidina se utilizan terapéuticamente.

Antihistamínicos H ₃

H ₃ antihistamínicos son fármacos que inhiben los efectos de la histamina sobre H ₃ receptores . La betahistina , que se caracteriza por un agonismo simultáneo en el receptor H ₁ y se usa para ataques de mareos, y el pitolisant , que está aprobado para el tratamiento de la narcolepsia, se usan terapéuticamente . Otros representantes, como B. Cipralisant está en ensayos clínicos. Los antihistamínicos H ₃ se comercializan como fármacos potenciales para el tratamiento del TDAH , la narcolepsia y la enfermedad de Alzheimer .

Antihistamínicos H ₃ : tioperamida , clobenpropit , proxyfan , ciproxyfan

Antihistamínicos H ₄

Los antihistamínicos H ₄ son sustancias que inhiben los efectos de la histamina sobre el receptor H ₄ . Dado que este receptor fue descubierto en 2000, sólo unos pocos antagonistas están disponibles hasta el momento (por ejemplo, tioperamida , clobenpropit , JNJ7777120 ). Dado que este receptor participa en la quimiotaxis de las células inmunes e inflamatorias, se están discutiendo los antihistamínicos H ₄ como posibles fármacos antiinflamatorios.

literatura

• Mike E. Parsons, C. Robin Ganellin: Histamina y sus receptores. En: British Journal of Pharmacology . Vol. 147, Supl. 1, págs. S127-S135. PMID 16402096 , doi: 10.1038 / sj.bjp.0706440 , versión digitalizada (PDF; 193.07 kB) ( Memento del 29 de septiembre de 2007 en Internet Archive ).
• Peter Dilg: Antihistamínicos. En: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (eds.): Enzyklopädie Medizingeschichte. de Gruyter, Berlín / Nueva York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , p. 71.

enlaces web

Wikcionario: Antihistamínico  - explicaciones de significados, orígenes de palabras, sinónimos, traducciones

Evidencia individual

1. ↑ Hans Bangen: Historia de la farmacoterapia de la esquizofrenia. Berlín 1992, ISBN 3-927408-82-4 , págs. 75-77.
2. ↑ D. Bovet , A. Staub : Action protectrice des éthers phenoliques au cours l'intoxication histaminique. En: Comptes Rendus des Séances et Mémoires de la Société de Biologie. Volumen 124, 1937, págs. 547-549.
3. ↑ JP Overington, como Al-Lazikani, AL Hopkins: ¿Cuántos objetivos de drogas hay? En: Nat Rev Drug Discov . cinta 5 , no. 12 de diciembre de 2006, págs. 993-996 , doi : 10.1038 / nrd2199 , PMID 17139284 . 
4. ^ Periódico farmacéutico en línea: despierto durante la temporada de alergias (edición 13/2011) .
5. ↑ Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: Psicofarmacoterapia en la vejez. Evitación de interacciones farmacológicas y polifarmacia. En: Deutsches Ärzteblatt. Volumen 116, Número 29 y sig., 22 de julio de 2019, págs.508-517, pág.512.
6. ↑ JW Black, WAM Duncan, CJ Durant, CR Ganellin, ME Parsons: Definición y antagonismo de los receptores H2 de histamina. En: Naturaleza . Volumen 236, 1972, págs. 385-390.
7. ↑ Ernst Mutschler : Efectos de las drogas de Mutschler. Farmacología, farmacología clínica, toxicología. 10ª edición. Stuttgart 2013.
8. ↑ Pitolisant: modulador de histamina contra la narcolepsia . En: Periódico farmacéutico. 20 de noviembre de 2015. Consultado el 22 de mayo de 2017.
9. ↑ ^{a b c d e f} Nuevas generaciones de antihistamínicos . En: Periódico farmacéutico . 32/2011, consultado el 9 de abril de 2014.
10. ^ IJ de Esch, RL Thurmond, A. Jongejan, R. Leurs: El receptor de histamina H4 como un nuevo objetivo terapéutico para la inflamación. En: Trends Pharmacol. Sci. Volumen 26, 2005, págs. 462-469.